德克薩斯大學(xué)達拉斯分校的一項研究證明,在細胞水平男性和女性的疼痛之源存在根本差異。這項由疼痛神經(jīng)學(xué)研究小組Salim Megat博士和Ted Price博士領(lǐng)導的研究結果發(fā)表在《Journal of Neuroscience》。
Ted Price博士
過(guò)去5年,很多臨床試驗結果令人感到沮喪。研究人員在臨床前只用雄性個(gè)體測試,但實(shí)際情況是,慢性疼痛患者往往都是女性,臨床試驗參與者也主要是女性。
4年前,美國國立衛生研究院(NIH)宣布,臨床前實(shí)驗不能只使用雄性動(dòng)物(雄性動(dòng)物的激素水平不受繁殖發(fā)情周期調節),從此,越來(lái)越多的兩性差異逐漸浮出水面。
行為和腦科學(xué)學(xué)院副教授Price說(shuō):“長(cháng)期以來(lái),我們都忽視了一個(gè)關(guān)鍵變量(性別),以至于犯了錯誤。2014年以前,我們認為沒(méi)有理由去做的事,現如今大家才意識到其中有許多新機制有待發(fā)現。”
Price博士說(shuō),表明男性和女性疼痛起源強烈差異的研究日益增多,這項研究為此提供了新的有力證據。“面對相同等級疼痛,男性和女性的疼痛機制似乎完全隔離,”Price說(shuō)。“我們改變細胞后,卻發(fā)現,只有雄性小鼠的慢性疼痛被完全逆轉了。我們的目標是,了解不同類(lèi)型細胞驅動(dòng)的疼痛發(fā)展。”
實(shí)驗發(fā)現了一個(gè)有關(guān)D5多巴胺受體的新疼痛機制,缺乏D5受體的雄性轉基因小鼠,疼痛反應明顯減輕。“這條通路是雄性特異的,”Price說(shuō)。“如果我們在人體組織中也觀(guān)察到相同結果,你就可以利用D5受體拮抗劑藥物治療男性疼痛了。”
這項研究為過(guò)去無(wú)法在兩種性別上重現的結果提供了夯實(shí)理論解釋。但是,在某種程度上,Price仍對自己的研究結果感到沮喪。“發(fā)現D5受體是緩解疼痛的靶點(diǎn)實(shí)際上挺讓我失望的,因為大多數慢性疼痛患者是女性而不是男性,所以我更愿意開(kāi)發(fā)一些對女性患者有作用的東西,”他說(shuō)。
“D5機制的發(fā)現本身并不太重要,”他說(shuō)。“真正重要的是,這是一個(gè)明確的跡象表明在疼痛變?yōu)槁蕴弁吹倪^(guò)程中,不同性別之間存在強烈機理差異。我覺(jué)得它將引領(lǐng)我們找到我們迫切想知道的真正突破。”
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