1. 什么是腫瘤免疫細胞治療？
利用患者本人的腫瘤組織、外周血等標本（當然也可以利用其他健康志愿者的外周血標本），分離和提取免疫細胞，在體外經(jīng)過(guò)適當的改造（比如基因改造）和擴增，重新回輸給患者。這種利用活的免疫細胞進(jìn)行抗癌的技術(shù)，就是腫瘤免疫細胞治療。
腫瘤免疫細胞治療，主要包括兩大類(lèi)，一類(lèi)是以CIK、DC-CIK、NK等為代表的非特異性的老技術(shù)，一類(lèi)是以CAR-T、TCR-T為代表的需要體外基因改造的特異性的新技術(shù)。目前，老技術(shù)已經(jīng)逐步淘汰，而新技術(shù)的研究正如火如荼。
2. 什么是CAR-T？
CAR-T的全稱(chēng)，是chimeric antigen receptor T cell therapy，翻譯成中文就是“嵌合抗原受體T細胞療法“。其本質(zhì)就是，對提取的T細胞，在體外進(jìn)行基因改造，通過(guò)轉基因的方式，給T細胞轉入一個(gè)人工設計的基因。這個(gè)人工設計的基因，就像一個(gè)”抗癌導航儀“，可以指引T細胞精準地到達并識別出癌細胞，從而啟動(dòng)T細胞對癌細胞的殺傷程序。
3. 什么樣的病友適合CAR-T治療？
目前，美國FDA已經(jīng)正式批準了兩款以CD19為靶點(diǎn)的CAR-T技術(shù)，用于急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤的治療。這兩款CAR-T技術(shù)，用于治療血液系統腫瘤，即使是其他治療失敗的復發(fā)難治的晚期患者，依然擁有50%-90%的完全緩解率，同時(shí)其中部分病友甚至實(shí)現了長(cháng)期生存、臨床治愈。美國白人女孩Emily，作為第一例接受CAR-T治療兒童急性白血病患者，至今已經(jīng)無(wú)瘤生活了5年多。此外，以BCMA為靶點(diǎn)的CAR-T用于治療多發(fā)性骨髓瘤，有效率甚至逼近，業(yè)內預計大概率會(huì )在近一兩年內正式上市?？偠灾?，CAR-T技術(shù)用于治療淋巴細胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等血液系統腫瘤，目前療效已經(jīng)得到了業(yè)內的認可。下圖數據更新至2017年秋：
雖然有極少數CAR-T治療實(shí)體瘤的成功案例，但是總體而言，目前CAR-T治療實(shí)體瘤（肺癌、腸癌、胃癌、乳腺癌、胰 腺癌、食管癌等）尚處于非常非常早期的探索階段，面臨著(zhù)重重難關(guān)，貝塔博士不推薦實(shí)體瘤病友盲目跟風(fēng)。
4. CAR-T治療的副作用？
CAR-T技術(shù)治療血液系統腫瘤，副作用相對而言是不小的，其中有兩大副作用是最主要的棘手問(wèn)題：一個(gè)是所謂的細胞因子風(fēng)暴，一個(gè)是神經(jīng)**。
細胞因子風(fēng)暴，往往表現為高熱、低血壓、休克等，發(fā)生率超過(guò)60%-70%，其中較為嚴重的細胞因子風(fēng)暴的發(fā)生率，大約在20%-30%。一般需要糖皮質(zhì)激素、IL-6抗體等藥物進(jìn)行控制。
神經(jīng)系統**，多表現為腦水腫、顱內壓升高、癲癇、意識狀態(tài)改變等，其發(fā)生機制目前尚不清楚，國外時(shí)不時(shí)出現患者因為CAR-T導致的神經(jīng)**而去世的報道，廣大病友要權衡利弊。
5. CAR-T治療的費用？
目前，FDA批準上市的兩款CAR-T產(chǎn)品，收費都是天價(jià)（50-60萬(wàn)美元一次）。
目前，中國食品藥品監督管理局已經(jīng)正是受理了10項CAR-T新技術(shù)用于晚期腫瘤患者的臨床試驗申請。這些在國內正式開(kāi)展的、規范的臨床試驗，均為免費。未來(lái)，如果有產(chǎn)品在臨床試驗獲得成功，其療效和安全性得到充分的論證，從而獲得中國藥監局的批準正式在國內上市，業(yè)內預計其定價(jià)大概率會(huì )在10-20萬(wàn)人民幣左右。
6. 國內CAR-T治療，哪家強？
CAR-T技術(shù)治療血液系統腫瘤（淋巴細胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤），療效和安全性已經(jīng)得到了業(yè)內的認可。目前，中國人民解放軍總醫院（301醫院）、中國醫學(xué)科學(xué)院血液病醫院、蘇州大學(xué)附屬第一醫院、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫院、浙江大學(xué)附屬第一醫院、武漢協(xié)和醫院、北京大學(xué)附屬人民醫院等頂尖醫院，均有免費的臨床試驗，而且上述醫院已經(jīng)積累了充分的使用經(jīng)驗，重點(diǎn)推薦。
7. 什么是TCR-T？
TCR-T和CAR-T的原理非常類(lèi)似，只不過(guò)TCR-T技術(shù)給T細胞轉基因技術(shù)轉入的基因是來(lái)自于自然界存在的天然基因（CAR-T轉入的基因，是人工設計的）。此外，TCR-T技術(shù)對接受治療的患者，需要事先進(jìn)行“配型”（一種類(lèi)似于骨髓移植之前需要進(jìn)行的匹配工作，如果匹配不上，是無(wú)法使用的）；而CAR-T只要靶點(diǎn)合適，無(wú)需配型。
目前，以NY-ESO-1為靶點(diǎn)的TCR-T技術(shù)用于惡性黑色素瘤和滑膜肉瘤，已經(jīng)有初步的不俗的數據：18名晚期滑膜肉瘤的患者接受治療，11人（61%）腫瘤明顯縮小，3年生存率為38%；20名晚期惡性黑色素瘤接受治療，11人（55%）腫瘤明顯縮小，5年生存率為33%。該技術(shù)目前正在探索用于肺癌、食管癌等其他癌癥。
以MAGE-A3為靶點(diǎn)的TCR-T技術(shù)用于晚期實(shí)體瘤患者，也有初步的好消息：17名晚期難治性癌癥患者接受了該技術(shù)治療（7名惡性黑色素瘤患者，3名宮頸癌患者，2名乳腺癌患者，此外食管癌、肛管癌、尿路上皮癌、滑膜肉瘤以及骨肉瘤患者各1名）。1名27歲的晚期宮頸癌患者，在放療和化療失敗后，接受了低劑量（2.7*109）T細胞回輸治療，腫瘤完全消失，療效已經(jīng)保持超過(guò)了29個(gè)月（見(jiàn)下圖）。此外，9位接受了高劑量（100*109）治療的患者中，1位尿路上皮癌、1位食管癌、1位骨肉瘤患者出現了部分緩解，腫瘤縮小超過(guò)30%。
8. CAR-T/TCR-T對實(shí)體瘤患者，意味著(zhù)什么？
目前看來(lái)，CAR-T治療實(shí)體瘤還處于非常早期的階段，貝塔博士不建議廣大病友盲目跟風(fēng)，尤其反對病友去接受收費的CAR-T治療（一項業(yè)內普遍認為不太可能管用的技術(shù)，居然還收費，實(shí)在是違反法律法規和科學(xué)倫理）。
以NY-ESO-1、MAGE-A3為靶點(diǎn)的TCR-T技術(shù)用于晚期實(shí)體瘤，已有初步的有效性數據，且副作用相對可控。如果其他治療失敗，又有正規的臨床試驗在開(kāi)展，病友或許可以考慮；然而，TCR-T技術(shù)相對復雜，目前國內尚未有業(yè)內公認的知名機構或商業(yè)公司，值得推薦。
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