近日，專(zhuān)注于反義藥物開(kāi)發(fā)的Ionis Pharmaceuticals公布了在研新藥IONIS-HTTRx（RG6042）治療早期亨廷頓舞蹈癥（Huntington's disease，HD）患者的1/2期研究取得的積極頂線(xiàn)數據。這些數據表明IONIS-HTTRx（RG6042）是首個(gè)能夠降低HD患者致病蛋白質(zhì)的新藥。結果公布在第13屆CHDI HD年度會(huì )議上。
HD是一種罕見(jiàn)的遺傳神經(jīng)退行性疾病，患者的認知能力和運動(dòng)能力會(huì )逐步衰退，最終會(huì )因為肺炎、心力衰竭或其它并發(fā)癥而去世。在美國有大約3萬(wàn)名HD患者，有20萬(wàn)人有風(fēng)險通過(guò)遺傳患上HD。HD的病因是由于編碼亨廷頓蛋白（huntington protein，HTT）的基因出現三核苷酸序列擴增，使HTT蛋白產(chǎn)生**并且逐漸損害大腦中的神經(jīng)元, 導致**能力和身體控制能力下降。目前，已有的療法都只能緩解HD的癥狀，還沒(méi)有一款改變HD疾病進(jìn)程的療法獲得FDA的批準。
Ionis與羅氏公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的IONIS-HTTRx是一款靶向編碼HTT蛋白的mRNA的反義（antisense）創(chuàng )新療法。通過(guò)與編碼HTT蛋白的mRNA結合，IONIS-HTTRx能夠降低所有HTT蛋白轉譯的發(fā)生，因此無(wú)論編碼HTT的基因變異出現在哪里，該藥物都可以減少有**的mHTT的產(chǎn)生。它已經(jīng)獲得了美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予的孤兒藥資格。
在這項含安慰劑對照，隨機的劑量遞增臨床1/2期試驗中，有46名HD患者接受了每周注射一次IONIS-HTTRx（RG6042）或安慰劑的治療，劑量分別為10 mg，30 mg，60 mg，90 mg或120 mg，為期13周。結果顯示，接受IONIS-HTTRx治療的HD患者腦脊髓液中觀(guān)察到的變異亨廷頓蛋白（mHTT）水平出現顯著(zhù)的劑量依賴(lài)性下降，在兩個(gè)劑量90 mg和120 mg下觀(guān)察到mHTT平均減少40％，最多減少60%。
▲這項臨床試驗的負責人、倫敦大學(xué)學(xué)院亨廷頓病中心主任、臨床神經(jīng)內科教授Sarah Tabrizi博士（圖片來(lái)源：University College London官方網(wǎng)站）
“近20年來(lái), 我接觸到許多遭受這種神經(jīng)退行性疾病之苦的家庭。IONIS-HTTRx（RG6042）使得根治HD有了新的希望，并有可能在未來(lái)幾代人中預防這種疾病，這是個(gè)突破性的成果。”這項臨床試驗的負責人、倫敦大學(xué)學(xué)院亨廷頓病中心（University College London Huntington Center）主任、臨床神經(jīng)內科教授Sarah Tabrizi博士說(shuō)：“我希望能開(kāi)展一項更長(cháng)期、更大規模的研究，明確降低**亨廷頓蛋白給患者帶來(lái)的長(cháng)期益處。”
▲Ionis公司負責神經(jīng)病學(xué)研究的高級副總裁Frank Bennett博士（圖片來(lái)源：Ionis官方網(wǎng)站）
Ionis公司負責神經(jīng)病學(xué)研究的高級副總裁Frank Bennett博士說(shuō)道：“我們很高興研究證明這款針對所有形式亨廷頓蛋白的反義藥物安全且耐受良好。我們期待與羅氏合作，加快將IONIS-HTTRx（RG6042）推向關(guān)鍵性研究，最終獲得上市批準并且造福HD患者。”
▲Ionis公司首席運營(yíng)官、反義藥物發(fā)現和轉化醫學(xué)高級副總裁Brett P. Monia博士（圖片來(lái)源：Ionis官方網(wǎng)站）
“IONIS-HTTRx是我們反義技術(shù)的最新成果，”Ionis公司首席運營(yíng)官、反義藥物發(fā)現和轉化醫學(xué)高級副總裁Brett P. Monia博士補充道：“我們已經(jīng)有一種治療神經(jīng)疾病的反義藥物SPINRAZA上市，新藥inotersen正在上市監管審批當中。另外我們的研發(fā)管線(xiàn)中有四個(gè)決定性臨床研究新藥，六個(gè)臨床前階段新藥，以及20多個(gè)早期發(fā)現階段的項目。”
亨廷頓舞蹈癥是一種嚴重的中樞神經(jīng)系統疾病。我們祝賀Ionis與羅氏取得的進(jìn)展，并期望這款藥物能在后期研發(fā)中證實(shí)自己的潛力，為患者帶來(lái)希望。
參考資料：
[1] IONIS-HTT Rx (RG6042) Top-Line Data Demonstrate Significant Reductions of Disease-Causing Mutant Huntingtin Protein in People with Huntington's Disease
[2] Roche, Ionis herald a big win in early-stage Huntington’s disease trial, demonstrate disease modifying potential
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