2018年3月2日，Verona Pharma宣布其在研新藥RPL554治療囊腫性纖維化（cystic fibrosis，CF）的IIa期臨床試驗獲得積極結果，單劑量RPL554較基線(xiàn)1秒鐘用力呼氣量（forced expiratory volume in one second，FEV1）增加6%（P<0.05）達到預期結果，當天Verona的股價(jià)上升20%。
CF是美國和歐洲最常見(jiàn)的致死遺傳性疾病，通常會(huì )造成患者的肺功能受損，被FDA認定為罕見(jiàn)病。由于CF患者肺部中分泌的黏液太黏稠，一方面不能發(fā)揮正常作用，另一方面還會(huì )頻繁和持續地感染細菌等。CF是由于囊性纖維化跨膜傳導調節因子(cystic fibrosis trans membrane conductance regulator, CFTR)基因外顯子有缺失導致的，目前還沒(méi)有針對CF的治療方式，經(jīng)常性的醫院治療嚴重地降低了患者的生活質(zhì)量，CF患者的平均死亡年齡為40歲。全球范圍內共有70,000名CF患者，而美國就占據了42.9%的，且每年會(huì )增加1,000例新生患者。
Verona Pharma研發(fā)的創(chuàng )新藥RPL554是一種磷酸二酯酶3（PDE3）/磷酸二酯酶4（PDE4）雙抑制劑，是一種氣噴霧型抗炎藥物和支氣管擴張劑，在Verona的研發(fā)管線(xiàn)中RPL554目前正處于慢性阻塞性肺疾?。–OPD）和CF的II期一線(xiàn)用藥的臨床試驗中，同時(shí)還會(huì )將其應用到哮喘的治療中。
RPL554的設計宗旨是將療效化的同時(shí)降低副作用，作為PDE3/PDE4雙抑制劑，RPL554采用的PDE4抑制劑在化學(xué)結構上與傳統的PDE4抑制劑具有直接的區別（避免了相關(guān)的腸胃等副作用），同時(shí)RPL554對PDE3/PDE4的高篩選性降低了其脫靶效應。對于呼吸道疾病，RPL554主要通過(guò)三個(gè)方面發(fā)生作用：舒緩呼吸道肌肉，增加支氣管擴張性；作用于炎癥細胞，增強抗炎效果；作用于表皮細胞，加速黏膜纖毛的清除能力。據Verona報道，在早期的臨床實(shí)驗中與安慰劑相比，RPL554從統計學(xué)意義上表現出對肺部功能的顯著(zhù)性增強作用。
RPL554（PDE3/PDE4雙抑制劑）的作用機理
（來(lái)源于Verona Pharma官網(wǎng)）
2018年3月2日Verona公布的IIa臨床試驗的主要目的是評價(jià)RPL554在CF患者體內耐受性及其PK/PD（藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)），這項隨機、安慰劑對照組采用1.5 mg和6.0 mg的治療劑量，試驗結果發(fā)布當天其股價(jià)就上漲20%。
試驗數據表明，其主要終點(diǎn)PK/PD與RPL554治療COPD患者時(shí)達成一致，其半衰期在1.5 mg和6.0 mg時(shí)分別為7.5 h和10.1 h。而其次要終點(diǎn)FEV1達到甚至超出Verona的預期，在1.5 mg和6.0 mg時(shí)分別超出基線(xiàn)的4%（P<0.05）和6%（P<0.05），表明將抗炎藥物和支氣管擴張劑混合在一起的噴霧制劑RPL554可能會(huì )提高CF患者的生活質(zhì)量。
"單劑量作用下較基線(xiàn)將FEV1提高6%對CF患者是至關(guān)重要的成果。"這項試驗的首席督察官Andres Floto教授講到。但我們不得不注意到這項IIa臨床試驗是一項小范圍（10名患者）、短時(shí)間的試驗，并且較為詳細的臨床結果還未公布，現階段Verona得到結果還有待進(jìn)一步驗證。而IIa臨床試驗是一項探索性研究，主要目的是研究藥物的劑量范圍及PK/PD，IIb臨床試驗將對其有效性和安全性進(jìn)一步研究，Verona后續關(guān)于RPL554的IIb臨床試驗將會(huì )盡快開(kāi)展與揭曉。
Jan-Anders Karlsson
（來(lái)源于Verona Pharma官網(wǎng)）
Verona的CEO Jan-Anders Karlsson博士很認同這次的試驗結果，并對RPL554的COPD的IIb試驗數據很是期待，"這次的試驗數據支持著(zhù)RPL554在CF治療上的發(fā)展，我們期待2018Q2初宣布RPL554對COPD維持性治療的臨床IIb頂線(xiàn)試驗結果，并進(jìn)一步優(yōu)化RPL554未來(lái)的發(fā)展重心。"
參考來(lái)源：
1. Verona jumps as midphase cystic fibrosis data dial up hopes；
2. Verona Pharma官網(wǎng)。
作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內外醫藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫藥人。
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