【新型基因組平臺揭示了新的HIV目標】來(lái)自斯坦福大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)了首次高通量、基于基因組的成像方法來(lái)研究蛋白質(zhì)的穩定性。該方法已被用于鑒定HIV降解以增強其感染過(guò)程的幾種未知的人類(lèi)蛋白質(zhì)。該平臺被稱(chēng)為全球陣列蛋白穩定性分析(GAPSA)，能夠識別驅動(dòng)細胞中蛋白質(zhì)的破壞的電路，并且具有廣泛的應用，以鑒定用于諸如阿爾茨海默病、癌癥、自身免疫性疾病和感染性疾病的全新治療目標。這項研究今天發(fā)表在《細胞報告》中。
研究人員表示：“我們已經(jīng)使用GAPSA來(lái)發(fā)現HIV-1輔助蛋白Vpu靶向的宿主蛋白，這是病毒復制的關(guān)鍵，我們選擇VPU作為測試用例，因為盡管已知一些VPU目標，但我們懷疑有更多的VPU目標。事實(shí)上，GAPSA能夠確定幾種具有抗病毒活性的宿主蛋白，這些蛋白沒(méi)有與HIV相關(guān)報道。”
VPU是針對先天免疫反應的HIV的武器，是身體對病原體的第一道防線(xiàn)。VPU觸發(fā)了防止HIV感染的宿主蛋白的降解，從而幫助病毒克服感染和復制的障礙。
“在這項研究中，我們篩選了一組433個(gè)干擾素刺激基因（ISG），針對感染，針對VPU激活的基因，建立更全面的HIV細胞目標列表。鑒定VPU靶蛋白可為尋找阻斷相互作用、潛在地保留宿主抗病毒蛋白和限制HIV感染的新藥物創(chuàng )造機會(huì )。重要的是，該系統同樣適用于其它逃避免疫系統的傳染病，如埃博拉、流感等。”
“根據我們的知識，Gaspan是第一個(gè)以細胞為基礎的陣列平臺，用來(lái)篩選蛋白質(zhì)的構建和周轉。除了提供細胞工作原理的關(guān)鍵知識外，還可以應用該技術(shù)來(lái)鑒定特異性靶向致病蛋白的蛋白降解物，這可以為多種疾病提供新的治療機會(huì )。
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