2月的最后一天是國際罕見(jiàn)病日。自2008年舉辦首屆以來(lái)，國際罕見(jiàn)病日已經(jīng)走過(guò)了10個(gè)年頭。今天，我們也將帶來(lái)整版報道，從新藥盤(pán)點(diǎn)、臨床進(jìn)展、政策舉措、患者故事等多個(gè)角度，為各位讀者完整呈現罕見(jiàn)病對于社會(huì )、對于個(gè)人的影響。正如國際罕見(jiàn)病日所呼吁的那樣，我們期待這些內容，能提高公眾對罕見(jiàn)病的認知，促進(jìn)研究人員與患者們的合作，早日帶來(lái)更多罕見(jiàn)病新藥！

       罕見(jiàn)病，或稱(chēng)罕見(jiàn)疾病，是指僅在極少數人身上發(fā)生的稀罕病癥。 大部分的罕見(jiàn)病都是遺傳病，即使疾病癥狀不會(huì )生來(lái)就有，也會(huì )伴隨患者終身。 許多罕見(jiàn)病在患者生命早期發(fā)病，大約有30%患有罕見(jiàn)病的兒童會(huì )在5歲之前死亡。

       隨著(zhù)越來(lái)越多的人了解“罕見(jiàn)病”以及社會(huì )各界的不斷努力，越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始布局罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)。所以近年來(lái)罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)呈井噴趨勢。2016至2017年，FDA共批準了27種罕見(jiàn)病藥物。下面就讓我們一起回顧下這27種藥物。

       ▲數據來(lái)源：美國FDA；制圖：藥明康德

       藥物名稱(chēng)：Macrilen（macimorelin）

       研發(fā)公司：Aeterna Zentaris

       適應癥：生長(cháng)激素缺乏癥

       2017年，Aeterna Zentaris公司獲得美國FDA批準其口服生長(cháng)素釋放肽激動(dòng)劑Macrilen（macimorelin），用于成年生長(cháng)激素缺乏癥（AGHD）患者的診斷。在美國、加拿大和歐洲，AGHD大約影響了75000名成年人。生長(cháng)激素不僅在從兒童到成年期的發(fā)育中起重要作用，而且有助于促進(jìn)激素平衡的健康狀態(tài)。AGHD主要是由于垂體損害所致，表現為骨礦物質(zhì)密度降低、瘦體重減少、運動(dòng)能力減弱和總體生活質(zhì)量下降，以及心血管疾病風(fēng)險增加。在Macrilen之前，用于評估AGHD的金標準是“胰島素耐量試驗（ITT）”，需要在數小時(shí)內進(jìn)行靜脈抽血，對患者和醫務(wù)人員都不方便。并且也可能不適合冠心病或癲癇癥患者，因為它要求這些患者處于低血糖狀態(tài)以獲得準確的結果。

       藥物名稱(chēng)：Mepsevii（vestronidase alfa-vjbk）

       研發(fā)公司：Ultragenyx

       適應癥：粘多糖貯積癥

       2017年，美國FDA批準Ultragenyx Pharmaceutical的新藥Mepsevii（vestronidase alfa-vjbk）上市，治療VII型粘多糖貯積癥（MPS VII）。這是首款經(jīng)美國FDA批準，治療兒童和成人MPS VII患者的創(chuàng )新療法。

       MPS VII是一種極為罕見(jiàn)的遺傳病，全球影響了不到150名患者，而且每一名患者的癥狀都有所不同。但絕大多數患者會(huì )有嚴重的骨骼異常，病情隨著(zhù)年齡增長(cháng)不斷加重。此外，患者還可能出現心臟瓣膜異常、肝 臟脾 臟增大、以及呼吸道狹窄等問(wèn)題。根據病情嚴重程度的不同，一些患者會(huì )在嬰兒期去世，而另一些則能活到青春期，甚至是成年期。這種疾病屬于溶酶體貯積癥的一種，病因是由于患者體內缺乏足夠的β-葡糖苷酸酶（β-glucuronidase）。因此，患者無(wú)法代謝特定的底物，造成有毒代謝產(chǎn)物在細胞中堆積，引起癥狀。Mepsevii是一種酶替代療法，能行使正常的酶活功能，幫助患者進(jìn)行代謝，對癥下藥地治療疾病。

       藥物名稱(chēng)：Prevymis（letermovir）

       研發(fā)公司：默沙東（MSD）

       適應癥：巨細胞病毒感染

       2017年，默沙東（MSD）的PREVYMI（letermovir）口服片劑和靜脈注射液獲得FDA批準，在接受異基因造血干細胞移植（HSCT）后，巨細胞病毒（CMV）血清呈陽(yáng)性的成人患者中，預防CMV感染和相關(guān)疾病。值得一提的是，這也是15年來(lái)在美國批準的第一種CMV感染新藥。

       CMV是一種常見(jiàn)病毒，可感染所有年齡段人群。免疫系統正常的人在初次感染之后很少發(fā)生CMV癥狀，病毒通常保持無(wú)活性或潛伏在體內一生。免疫系統降低可能會(huì )使病毒有機會(huì )重新激活，導致癥狀性疾病或由其他病原體引起的繼發(fā)性感染。接受HSCT的CMV血清陽(yáng)性患者經(jīng)歷CMV重新激活風(fēng)險很高，可導致終末器官損傷，包括胃腸道疾病，肺炎或視網(wǎng)膜炎，增加移植失敗和死亡風(fēng)險。

       藥物名稱(chēng)：Calquence（acalabrutinib）

       研發(fā)公司：AstraZeneca

       適應癥：套細胞淋巴瘤

       2017年，美國FDA加速批準阿斯利康（AstraZeneca）的Calquence（acalabrutinib），用于治療罹患套細胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma）且曾接受過(guò)至少一次治療的成人患者。作為一款Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，Calquence能阻斷癌細胞用于增殖和擴散所需的酶。

       套細胞淋巴瘤是一種罕見(jiàn)且快速生長(cháng)的非霍奇金淋巴瘤。根據美國國家癌癥研究所（NCI）的統計，套細胞淋巴瘤占美國所有非霍奇金淋巴瘤病例的3%至10%。作為一種淋巴系統癌癥，當套細胞淋巴瘤被診斷出來(lái)時(shí)，往往已經(jīng)擴散至淋巴結和骨髓等器官。對那些沒(méi)有獲得緩解或疾病復發(fā)的患者而言，Calquence提供了一種新的治療方案，在初步研究中顯示出很高的患者緩解率。

       藥物名稱(chēng)：Aliqopa（copanlisib）

       研發(fā)公司：Bayer

       適應癥：濾泡性淋巴瘤

       2017年，美國FDA加速批準Bayer Healthcare Pharmaceuticals的Aliqopa（copanlisib）上市，用于治療罹患復發(fā)性濾泡性淋巴瘤，且已經(jīng)接受了至少兩次系統療法的成人患者。

       濾泡性淋巴瘤是最常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤之一，患者常見(jiàn)的癥狀是淋巴結腫大，同時(shí)可能出現疲憊、盜汗和體重下降等癥狀。這種淋巴瘤的一大特點(diǎn)是生長(cháng)緩慢，而且化療對這種癌癥的療效很好。但是，患者的病情在出現緩解后，經(jīng)常會(huì )復發(fā)，因此罹患濾泡性淋巴瘤的病人終生都需要接受定期的檢查和監測。稍有不慎，這些疾病就會(huì )轉型為惡性淋巴瘤，危及生命。

       藥物名稱(chēng)：Benznidazole

       研發(fā)公司：Chemo Research

       適應癥：查加斯病

       ▲B(niǎo)enznidazole分子結構式（圖片來(lái)源：維基百科）

       2017年，FDA加速批準了使用芐硝唑（benznidazole）治療2至12歲患有查加斯?。–hagas disease）的兒童患者。這是在美國批準的首個(gè)治療查加斯病的藥物。

       查加斯病，又稱(chēng)美洲錐蟲(chóng)病(American trypanosomiasis)，是一種由克氏錐蟲(chóng)(Trypanosoma cruzi)引起的寄生蟲(chóng)感染，可以通過(guò)不同途徑傳播。其中包括接觸某些昆蟲(chóng)糞便、輸血或母嬰傳播?；颊吒腥具@種疾病多年之后，會(huì )患有嚴重的心臟疾病，也會(huì )影響吞咽和消化。雖然查加斯病主要影響生活在南美洲農村地區的人們，但最新的估計顯示，在美國大約有30萬(wàn)人患有查加斯病。

       藥物名稱(chēng)：Besponsa（inotuzumab ozogamicin）

       研發(fā)公司：Pfizer

       適應癥：急性淋巴性白血病

       2017年，美國FDA加速批準了輝瑞（Pfizer）的新藥Besponsa（inotuzumab ozogamicin）上市，治療成人復發(fā)或難治性B細胞前體急性淋巴性白血?。˙-cell precursor acute lymphoblastic leukemia）。Besponsa是一款創(chuàng )新的抗體藥物偶聯(lián)物，由兩部分組成。其中一部分是靶向CD22的單克隆抗體，另一部分是細胞毒劑卡奇霉素（calicheamicin）。這是首款獲得美國FDA批準的靶向CD22的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

       急性淋巴性白血病是一種侵襲性極高的白血病，在成人患者中的預后極差。據估計，2017年全美大約有5970個(gè)新發(fā)病例，其中大約40%為成人患者。目前，治療這種疾病的標準療法是長(cháng)期的高強度化療。在初始治療后，有10%-20%的患者的病情無(wú)法得到有效緩解，這意味著(zhù)他們對治療沒(méi)有產(chǎn)生響應。此外，在那些出現緩解的患者中，又有一半患者的病情會(huì )出現復發(fā)。據估計，疾病復發(fā)后的中位數生存期，僅為4.5個(gè)月到6個(gè)月。

       藥物名稱(chēng)：Idhifa（enasidenib）

       研發(fā)公司：Agios / Celgene

       適應癥：急性骨髓性白血病

       2017年，由藥明康德集團合作伙伴Agios與Celgene帶來(lái)的新藥IDHIFA（enasidenib）獲得FDA批準上市，用于治療罹患復發(fā)性或難治性急性骨髓性白血?。ˋML），且帶有IDH2突變的成人患者。值得一提的是，這是首款針對IDH2的口服抑制劑，也是美國FDA批準的唯一一款針對這一患者群體的療法。

       AML是一種血液癌癥，病情進(jìn)展迅速。作為最常見(jiàn)的一種急性白血病，它每年在美國帶來(lái)超過(guò)21000個(gè)新病例。這一疾病預后較差，大部分患者會(huì )最終出現疾病復發(fā)，他們的治療前景也極不樂(lè )觀(guān)。在A(yíng)ML中，大約有8%-19%的患者帶有IDH2突變。這種突變會(huì )抑制正常的血細胞發(fā)育，帶來(lái)過(guò)多不成熟的血細胞。

       藥物名稱(chēng)：Radicava（edaravone）

       研發(fā)公司：Mitsubishi Tanabe Pharma America

       適應癥：肌萎縮側索硬化癥

       2017年，美國FDA批準Mitsubishi Tanabe Pharma America的新藥Radicava（edaravone）上市，治療肌萎縮性側索硬化（ALS）。值得一提的是，這是美國FDA 22年來(lái)批準的首款ALS療法。edaravone是一款神經(jīng)保護劑，它能強效清理自由基，使神經(jīng)免于氧化應激（oxidative stress）和神經(jīng)元凋亡（neuronal apoptosis），因此有望為ALS患者帶來(lái)益處。

       ALS以“漸凍人癥”之名為人所熟知，它是一種罕見(jiàn)的漸進(jìn)性神經(jīng)退行性疾病。據估計，美國大約有12000-15000名ALS患者，他們由于神經(jīng)細胞受損或死亡，導致無(wú)法控制特定的肌肉。因此，他們的肌肉不斷變弱，最終使得患者癱瘓。由于這種疾病的漸進(jìn)性特性，患者的癥狀會(huì )不斷惡化。大部分患者會(huì )在癥狀首次出現的3-5年內由于呼吸衰竭而死亡。盡管這項疾病異常致命，目前能夠治療它的藥物卻非常有限。慈善組織也于前幾年舉行“冰桶挑戰”，呼吁社會(huì )為這種惡疾報以更多的關(guān)注，以期帶來(lái)新的療法。

       藥物名稱(chēng)：Rydapt（midostaurin）

       研發(fā)公司：Novartis

       適應癥：急性骨髓性白血病

       2017年，美國FDA批準諾華公司藥物Rydapt（midostaurin）上市，與化療聯(lián)合使用治療FLT3陽(yáng)性的急性骨髓性白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）初治患者。值得一提的是，在該適應癥上，midostaurin是25年來(lái)的首款新藥，也是第一款與化療聯(lián)用治療急性骨髓性白血病的靶向療法。

       急性骨髓性白血病是一種罕見(jiàn)，但侵襲性極高的血液與骨髓癌癥。據估計，今年美國將約有21000名患者被診斷患有該疾病，而其中高達三分之一帶有FLT3基因突變。當該基因發(fā)生突變時(shí)，就會(huì )讓白血病的病情快速進(jìn)展。因此，與其他急性骨髓性白血病患者相比，帶有FLT3基因突變的患者有更高的復發(fā)率，生存率也更低。

       藥物名稱(chēng)：Alunbrig（brigatinib）

       研發(fā)公司：ARIAD（Takeda）

       適應癥：非小細胞肺癌

       2017年，美國FDA加速批準了武田（Takeda）集團的子公司ARIAD Pharmaceuticals研發(fā)的Alunbrig（brigatinib），用于治療罹患間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細胞肺癌，且在crizotinib治療后病情出現進(jìn)展或不耐受的患者。

       肺癌是全球最主要的癌癥死因之一。在肺癌中，大約有85%的病例是非小細胞肺癌。其中，根據腫瘤組織學(xué)與分子生物學(xué)的組成的不同，大約3%-5%的非小細胞肺癌呈現ALK陽(yáng)性。在這些腫瘤中，患者的ALK基因往往會(huì )與其他基因產(chǎn)生融合，生成ALK融合蛋白。這一突變會(huì )導致腫瘤生長(cháng)。目前針對這一部分患者的療法有限。一旦主流療法不起作用，留給他們的生存希望就非常渺茫。

       藥物名稱(chēng)：Brineura（cerliponase alfa）

       研發(fā)公司：BioMarin

       適應癥：Batten病

       2017年，美國FDA批準了BioMarin Pharmaceutical公司的Brineura（cerliponase alfa）作為一種特定形式Batten病的治療方法。Brineura是第一個(gè)通過(guò)FDA批準的治療方案，針對晚發(fā)嬰兒型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(CLN2)，以緩解3歲及以上呈現癥狀兒科患者行走能力的喪失，CLN2也被稱(chēng)為三肽基肽酶-1（TPP1）缺乏癥。

       CLN2疾病是一類(lèi)蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥（NCLs），其被統稱(chēng)為Batten病。CLN2疾病是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病，主要影響神經(jīng)系統。在這種疾病的晚期嬰兒形式中，體征和癥狀通常在2和4歲之間開(kāi)始。最初的癥狀通常包括語(yǔ)言延遲、復發(fā)性癲癇發(fā)作和協(xié)調運動(dòng)困難（共濟失調）。受影響的兒童也會(huì )發(fā)展出肌肉抽搐（肌陣攣）和視力喪失等病情。CLN2疾病影響基本運動(dòng)技能，如坐立和行走；具有這種情況的病人個(gè)人經(jīng)常需要在童年時(shí)期使用輪椅，并且通?；畈贿^(guò)青春期。Batten病比較罕見(jiàn)，在美國每10萬(wàn)名活產(chǎn)新生兒中估計有2-4名。

       藥物名稱(chēng)：Austedo（deutetrabenazine）

       研發(fā)公司：Teva

       適應癥：亨廷頓舞蹈癥

       2017年，美國FDA批準Teva公司新藥產(chǎn)品AUSTEDO（deutetrabenazine）片劑用于治療與亨廷頓舞蹈癥相關(guān)的“舞蹈病癥狀“（chorea）。AUSTEDOTM是FDA批準的第一個(gè)氘代產(chǎn)品，也是獲得FDA批準的針對亨廷頓舞蹈癥的第二個(gè)藥物。

       亨廷頓舞蹈癥是一種罕見(jiàn)且致命的神經(jīng)退行性疾病，在美國范圍內，影響約超過(guò)3.5萬(wàn)病人群體。“舞蹈病癥狀”是亨廷頓舞蹈癥最顯見(jiàn)的癥狀，近90%的亨廷頓患者在患病時(shí)期都會(huì )出現包括上下肢、面部或軀體的抽搐和不自主運動(dòng)。

       藥物名稱(chēng)：Zejula（niraparib）

       公司名稱(chēng)：Tesaro

       適應癥：卵巢癌

       2017年，藥明康德集團合作伙伴T(mén)ESARO的PARP抑制劑niraparib（商品名ZEJULA）獲得了美國FDA批準上市，用于復發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌女性患者的維持治療。這些患者先前接受過(guò)鉑類(lèi)化療，并出現完全響應或部分響應（complete or partial response）。值得一提的是，niraparib是美國FDA批準的首個(gè)無(wú)需BRCA突變或其他生物標志物檢測，就可用于治療的PARP抑制劑。

       卵巢癌是女性因癌癥死亡的第五大常見(jiàn)原因。在美國，每年大約有2.2萬(wàn)多名婦女被診斷為卵巢癌。這一數字在歐洲則高達6.5萬(wàn)。盡管在卵巢癌的二線(xiàn)治療中，鉑類(lèi)化療的響應率很高，但依然有85％的患者會(huì )在兩年內出現復發(fā)。因此，對于這些出現完全響應或部分響應的患者來(lái)說(shuō)，急需藥物在化療后維持治療。

       藥物名稱(chēng)：Bavencio（avelumab）

       研發(fā)公司：EMD Serono / Pfizer

       適應癥：梅克爾細胞癌

       2017年，美國FDA加速批準由德國默克公司與輝瑞共同研發(fā)的免疫療法新藥Bavencio（avelumab）上市，治療罹患轉移性梅克爾細胞癌（metastatic Merkel cell carcinoma）的成人與12歲以上兒童，未經(jīng)先前化療治療的患者也同樣適用。值得注意的是，avelumab是FDA批準的首個(gè)治療這一疾病的療法，同時(shí)也是第二個(gè)得到美國FDA批準的抗PD-L1抗體藥物。

       梅克爾細胞癌是一種罕見(jiàn)的皮膚癌。據美國國家癌癥研究所統計，全美每年大約有1600人診斷患有這種癌癥。盡管罕見(jiàn)，這一癌癥的侵襲性卻很高——大約有一半的患者會(huì )經(jīng)歷癌癥復發(fā)，并有超過(guò)30%的患者最終會(huì )發(fā)生癌癥轉移。然而，這種惡性的癌癥卻一直缺乏有效的療法。

       藥物名稱(chēng)：Xermelo（telotristat ethyl）

       研發(fā)公司：Lexicon

       適應癥：類(lèi)癌綜合征腹瀉

       2017年，美國FDA批準了藥明康德集團合作伙伴L(cháng)exicon Pharmaceutical公司開(kāi)發(fā)的XERMELO?（telotristat ethyl），與生長(cháng)抑素類(lèi)似物（SSA）聯(lián)用，以治療在接受SSA療法后病情未得到充分控制的類(lèi)癌綜合征腹瀉患者。

       類(lèi)癌綜合征是一類(lèi)發(fā)生于不到10%類(lèi)癌瘤患者身上的衰弱性病癥，通常是在腫瘤擴散到肝 臟之后出現。這些腫瘤是罕見(jiàn)的，并且通常緩慢生長(cháng)。大多數的類(lèi)癌瘤存在于胃腸道中，會(huì )分泌過(guò)量的激素血清素，可導致腹瀉及多種并發(fā)癥，包括體重減輕、營(yíng)養不良、脫水和電解質(zhì)失衡等。XERMELO可靶向抑制類(lèi)癌瘤細胞內介導過(guò)量血清素生成的色氨酸羥化酶，以降低發(fā)生腹瀉的頻率，為類(lèi)癌綜合征腹瀉的患者提供了新的治療選擇。

       藥物名稱(chēng)：Emflaza（deflazacort）

       研發(fā)公司：Marathon

       適應癥：杜氏肌營(yíng)養不良

       2017年，美國FDA宣布批準Marathon Pharmaceuticals的Emflaza（deflazacort）上市，治療5歲及以上的杜氏肌營(yíng)養不良癥患者。這也是首個(gè)經(jīng)FDA批準，用來(lái)治療杜氏肌營(yíng)養不良癥的皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物。

       杜氏肌營(yíng)養不良癥是肌營(yíng)養不良癥最常見(jiàn)的類(lèi)型。由于缺乏對肌纖維功能至關(guān)重要的dystrophin蛋白，患者的肌細胞無(wú)法保持完整，導致病變。據統計，全球平均每3600個(gè)新生男嬰中，就有一人罹患此病。該疾病的癥狀通常會(huì )在三五歲時(shí)出現，并逐漸惡化。到青少年時(shí)期，患者會(huì )由于肌肉的無(wú)力或萎縮，導致行走能力逐漸喪失。到20-30多歲，患者往往會(huì )出現足以威脅生命的心臟和呼吸系統疾病癥狀。

       2016年9月，FDA批準了首個(gè)杜氏肌營(yíng)養不良癥藥物Exondys 51，治療dystrophin基因的第51號外顯子確診出現突變的患者。這些患者大概占所有杜氏肌營(yíng)養不良癥患者比例的13%。Deflazacort是一種有望治療更廣泛患者群體的皮質(zhì)類(lèi)固醇。

       藥物名稱(chēng)：Spinraza（nusinersen）

       研發(fā)公司：Ionis / Biogen

       適應癥：脊髓性肌萎縮（SMA）

       2016年，FDA批準了首個(gè)用于治療脊髓性肌萎縮癥（spinal muscular atrophy, SMA）的新藥Spinraza（nusinersen）。SMA是一種遺傳性的神經(jīng)疾病?；颊唧w內的SMN1基因往往出現突變，導致關(guān)鍵蛋白SMN合成不足，而這會(huì )影響運動(dòng)神經(jīng)元的活性。這種疾病一般發(fā)生在嬰幼兒期。隨著(zhù)病情的不斷發(fā)展，患者脊髓與低位腦干中的運動(dòng)神經(jīng)元會(huì )缺失，導致嚴重的肌肉萎縮。最終，患者會(huì )出現癱瘓，甚至無(wú)法執行像坐立、呼吸、吞咽等基本的生理功能。對于這些患者及其家人而言，他們急需一種有效的治療手段。由Ionis Pharmaceuticals研發(fā)，百?。˙iogen）進(jìn)行市場(chǎng)推廣的新藥Spinraza為患者們帶來(lái)了康復的希望。

       藥物名稱(chēng)：Rubraca（rucaparib）

       研發(fā)公司：Clovis Oncology

       適應癥：卵巢癌

       2016年，Clovis Oncology公司獲得美國FDA加速批準（accelerated approval）了其新藥Rubraca（rucaparib）片劑、首個(gè)PARP抑制劑作為單一療法用于治療攜帶有害BRCA突變（生殖系和/或體細胞）的晚期卵巢癌，這些婦女患者已經(jīng)接受過(guò)兩種或更多種化療治療手段。根據美國國家癌癥研究所（the National Cancer Institute）估計，2016年度約有2.2多萬(wàn)名婦女被診斷為卵巢癌，1.4萬(wàn)人因此而死亡。其中，大約15％至20％的卵巢癌患者攜帶BRCA基因突變。

       FDA也同時(shí)批準了Foundation Focus CDxBRCA伴隨診斷試劑盒與Rubraca一起使用，它也是美國FDA批準的第一個(gè)基于下一代測序（NGS）的伴隨診斷。藥明康德集團合作伙伴Foundation Medicine公司與Clovis公司共同開(kāi)發(fā)了伴隨診斷測試Foundation Focus CDxBRCA，這是一種基于病人組織的基因組測定工具，可檢測卵巢癌中的腫瘤BRCA1和BRCA2突變（生殖系和/或體細胞）。

       藥物名稱(chēng)：Lartruvo（olaratumab）

       研發(fā)公司：Eli Lilly

       適應癥：特定軟組織肉瘤

       2016年，美國FDA加快批準了Lartruvo（olaratumab）與多柔比星（doxorubicin）聯(lián)合治療某些類(lèi)型的成人軟組織肉瘤（STS），適用人群為不能用放療或手術(shù)治愈的STS患者，但他們可以接受經(jīng)FDA批準的蒽環(huán)類(lèi)化療方案。Lartruvo由禮來(lái)公司生產(chǎn)上市。

       軟組織肉瘤是一種罕見(jiàn)腫瘤。據美國國家癌癥研究所（The National Cancer Institute）估計，2016年將約有1.2萬(wàn)例STS新增病例以及近5千例死亡人數。經(jīng)手術(shù)治療后，針對STS最常見(jiàn)的方案是接受多柔比星單藥治療或與其他藥物聯(lián)合治療。STS能在人體內眾多組織部位產(chǎn)生病灶，包括肌肉、脂肪、血管、神經(jīng)、肌腱或關(guān)節內襯。增加Lartruvo到多柔比星治療方案之中，為這些STS患者的提供了一種新的治療選擇。

       藥物名稱(chēng)：Exondys 51（eteplirsen）

       研發(fā)公司：Sarepta

       適應癥：杜氏肌營(yíng)養不良癥

       2016年，Sarepta公司的新藥 Exondys 51（eteplirsen）注射液獲得美國FDA批準用于治療杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）患者。這也是首個(gè)經(jīng)FDA批準用于治療該疾病的新藥。DMD是一種比較罕見(jiàn)的X染色體隱性遺傳疾病，特點(diǎn)是進(jìn)行性肌肉退化和萎縮，它是肌營(yíng)養不良的最常見(jiàn)的類(lèi)型。

       Eteplirsen采用了一種新穎的磷酰二胺嗎啉代寡核苷酸和外顯子跳躍技術(shù)，目的是修復mRNA的閱讀框來(lái)部分糾正遺傳缺陷。作為一種反義RNA，eteplirsen跳過(guò)外顯子51表達，所以可以幫助患者合成一些有一定功能形式的抗肌萎縮蛋白。于是，這個(gè)較短形式的功能型抗肌萎縮蛋白可以延緩DMD病人行走和運動(dòng)能力的退化。該新藥略過(guò)的是第51個(gè)外顯子，大約13%的DMD癥患者可能適合針對略過(guò)第51個(gè)外顯子的治療方案。

       藥物名稱(chēng)：NETSPOT（gallium Ga 68 dotatate）

       研發(fā)公司：Advanced Accelerator Applications

       適應癥：罕見(jiàn)神經(jīng)內分泌腫瘤

       ▲鎵68-dotatate

       2016年，美國FDA批準了一種全新腫瘤成像劑Netspot。它是一種鎵68-dotatate**注射劑，能夠用于PET（正電子發(fā)射斷層）掃描的成像。FDA批準它用于檢測成人或兒童體內的一種罕見(jiàn)神經(jīng)內分泌腫瘤。

       神經(jīng)內分泌瘤多見(jiàn)于人體產(chǎn)生荷爾蒙的細胞中，而這些細胞遍布胃部、小腸、胰 腺、肺部等人體器官。在這些腫瘤上，往往會(huì )有一種受體蛋白，負責結合生長(cháng)激素抑制素（somatostatin），而鎵68-dotatate與生長(cháng)激素抑制素的結構接近，因此也能夠被這些受體所結合。由于鎵68-dotatate能夠釋放發(fā)射正電子，并能被PET掃描所檢測，因此它能夠很好地指示那些帶有生長(cháng)激素抑制素受體的神經(jīng)內分泌瘤。用先進(jìn)的成像技術(shù)在早期檢測出神經(jīng)內分泌瘤對患者來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。Netspot提供了一種全新的診斷工具，能幫助醫生更好地了解腫瘤的位置及大小。

       藥物名稱(chēng)：Ocaliva（obeticholic acid）

       研發(fā)公司：Intercept

       適應癥：原發(fā)性膽汁性肝硬化

       2016年，美國FDA加速批準Intercept Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)的Ocaliva (obeticholic acid，奧貝膽酸)，用于治療對現有標準療法藥物熊去氧膽酸不耐受、或者與熊去氧膽酸聯(lián)用于對熊去氧膽酸治療沒(méi)有充分應答的原發(fā)性膽汁性膽管炎（Primary Biliary Cholangitis）患者。

       原發(fā)性膽汁性膽管炎原名原發(fā)性膽汁性肝硬化（Primary Biliary Cirrhosis），是一種發(fā)生于肝 臟內的自體免疫疾病?；颊吒?臟中向外輸送膽汁酸的膽管遭受到了自身免疫系統的異常攻擊，導致其內的膽汁酸等物質(zhì)積聚于肝內而造成肝 臟損傷，進(jìn)而可能引發(fā)肝纖維化和肝硬化。原發(fā)性膽汁性膽管炎主要發(fā)生于女性，其在40歲以上女性中的發(fā)病率約為千分之一。對于這些患者來(lái)說(shuō)， Ocaliva為他們提供了亟需的療法，而且還是目前唯一被批準的療法。

       藥物名稱(chēng)：Venclexta（venetoclax）

       研發(fā)公司：AbbVie / Genentech

       適應癥：慢性淋巴細胞白血病

       2016年，艾伯維（AbbVie）公司的Venclexta（venetoclax）被FDA批準用于曾接受治療，且有17p基因缺失突變（染色體異常）的慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 患者的治療。Venclexta是首個(gè)經(jīng)FDA批準的針對B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）的治療方法。BCL-2促進(jìn)癌細胞生長(cháng)并在許多CLL患者體內過(guò)度表達，代表著(zhù)血液癌癥治療的一個(gè)新靶標。

       根據美國國家癌癥研究所數據，CLL是成人白血病中最常見(jiàn)的類(lèi)型之一，每年新確診約15000例。CLL的特點(diǎn)是過(guò)多異常淋巴細胞的逐漸積累。有17p 基因缺失突變的CLL患者其17號染色體部分片段丟失，這一片段具有抑制腫瘤生長(cháng)的功能。大約10％的未經(jīng)治療的CLL患者和大約20％的復發(fā)性CLL患者會(huì )有這種染色體異常，他們的預后很差，通常平均壽命不到3年。

       藥物名稱(chēng)：Defitelio（defibrotide sodium）

       研發(fā)公司：Jazz

       適應癥：肝靜脈閉塞

       2016年，美國FDA批準了Jazz公司的Defitelio（defibrotide sodium，去纖苷鈉）用于治療經(jīng)造血干細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）后肝靜脈閉塞（hepatic veno-occlusive disease，VOD）的成人和兒童患者。Defitelio是美國FDA第一個(gè)治療嚴重肝靜脈閉塞癥的批準藥物，主要針對那些需要接受造血干細胞移植手術(shù)的病人。

       肝靜脈閉塞癥可發(fā)生在接受化療和造血干細胞移植手術(shù)中，是一種肝 臟血管堵塞的疾病，引起水腫和肝內的血流量減少，最終可導致嚴重的肝損傷。當肝靜脈閉塞癥惡化到最危險的程度，病人可能發(fā)展成腎和肺的功能衰竭。雖然不足2%的患者在血干細胞移植手術(shù)后會(huì )發(fā)展成嚴重的肝靜脈閉塞，但高達80%的患有嚴重肝靜脈閉塞病人不能存活。在美國，每年大約有兩萬(wàn)例此類(lèi)干細胞移植手術(shù)，10％左右的病人會(huì )患發(fā)嚴重肝靜脈閉塞。

       藥物名稱(chēng)：Anthim（obiltoxaximab）

       研發(fā)公司：Elusys

       適應癥：吸入性炭疽病

       2016年，Elusys Therapeutics公司開(kāi)發(fā)的抗炭疽病藥物Anthim（obiltoxaximab）獲得了美國FDA的批準，能與其他合適的抗菌藥物一同用于吸入性炭疽?。╥nhalational anthrax）的治療。Anthim還獲準在無(wú)替代療法或替代療法不適用的前提下預防吸入性炭疽病。

       吸入性炭疽病是由吸入炭疽芽孢桿菌的芽孢而引起的一種罕見(jiàn)疾病，可以通過(guò)接觸受感染的動(dòng)物或受污染的動(dòng)物產(chǎn)品，或接觸人為故意釋放的炭疽孢子后引發(fā)。經(jīng)呼吸進(jìn)入體內的炭疽菌會(huì )在體內復制并產(chǎn)生炭疽毒素，造成大規模不可逆的組織損傷甚至個(gè)體死亡。盡管抗生素可被用于治療炭疽病，但效果并不理想。在2001年令人恐慌的美國炭疽信件恐怖襲擊中，受害者在接受抗生素治療后仍然有高達45%的死亡率。

       值此國際罕見(jiàn)病日到來(lái)之際，我們期待與各位同仁們一道，為全球數億名罕見(jiàn)病患者帶來(lái)更多新藥。讓我們共同攜手，探索無(wú)限可能，讓罕見(jiàn)病診治不再罕見(jiàn)！

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