帶來(lái)這一驚喜的溶瘤腺病毒(oncolytic adenovirus)被命名為“DNX-2401”(Delta-24-RGD),不僅僅可以特異性靶向腫瘤細胞,還具備較強的復制能力,能夠進(jìn)一步刺激宿主的抗腫瘤免疫反應。
來(lái)自于MD安德森癌癥中心的科學(xué)家們針對DNX-2401啟動(dòng)了臨床Ⅰ期試驗,結果顯示,該病毒能夠顯著(zhù)延長(cháng)膠質(zhì)母細胞瘤復發(fā)患者的生存期,其中20%的患者生存期達到3年。通常,膠質(zhì)母細胞瘤復發(fā)的患者只有6個(gè)月的中位生存期。這無(wú)疑是個(gè)好消息。
圖片來(lái)源:Journal of Clinical Oncology(DOI: 10.1200/JCO.2017.75.8219)
72%的患者生存期延長(cháng)
他們共招募37名復發(fā)性惡性膠質(zhì)瘤患者,并分成兩組:A組(25人)接受病毒注射,用于評估安全性和有效性;B組(12人)患者在接受病毒注射14天后,將被采集腫瘤樣本,用于分析腺病毒的作用機制。
結果顯示,A組中有18例患者(72%)的腫瘤減小,總體生存期達到9.5個(gè)月。同時(shí),有3名患者的腫瘤得到了95%的減少,且無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)3年(其中2名患者的無(wú)進(jìn)展生存期分別達到42.5個(gè)月、36.4個(gè)月)。
B組結果表明,DNX-2401被證實(shí)能夠特異性攻擊癌細胞,并在腫瘤組織內復制、擴散。而且,這一療法**較小,只有兩名患者出現了與治療相關(guān)的輕度副作用。
腺病毒刺激免疫反應
臨床試驗表明,腺病毒感染可以激活免疫系統攻擊腫瘤。
通常,膠質(zhì)母細胞瘤不會(huì )引起免疫系統的注意,幾乎沒(méi)有T細胞能夠穿透腫瘤?,F在,溶瘤腺病毒可以通過(guò)殺死腫瘤細胞,瓦解腫瘤對于免疫系統的逃逸機制,從而為后者提供多個(gè)抗原靶點(diǎn),最終完全摧毀腫瘤。
研究團隊正在優(yōu)化這一方案,為病毒添加新的因素,從而進(jìn)一步刺激免疫系統。他們還試圖將“智能病毒炸 彈”與其他治療方法結合,例如“DNX-2401+Keytruda”(一款熱門(mén)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑),以此評估這一聯(lián)合增強免疫反應的效果。
參考資料:
Smart bomb virus shows promise as brain tumor immunotherapy
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