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丙型肝炎的救星:響尾蛇毒液

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  2018-02-11
一組巴西科學(xué)家利用南美洲響尾蛇毒液中分離出的化合物來(lái)對付丙型肝炎,取得了可喜的成果。研究人員測試了三種來(lái)自響尾蛇的化合物,并且還研究了從巴西特有的一種植物Pterogyne nitens中提取的黃酮的抗病毒能力。

       一組巴西科學(xué)家利用南美洲響尾蛇毒液中分離出的化合物來(lái)對付丙型肝炎,取得了可喜的成果。這項調查是基于科學(xué)文獻中的記錄,動(dòng)物的毒液表現出對一些病毒的活性,如黃熱病,麻疹和登革熱,屬于與肝炎相同的黃病毒科病毒。

       與丙型肝炎作斗爭的新方法非常需要??捎玫闹委煼椒ò嘿F,具有不良的副作用,并且具有病毒抗性。根據該州衛生部門(mén)的數據,在巴西圣保羅州,大約有百分之五十的肝 臟移植手術(shù)是在乙肝或丙肝患者身上進(jìn)行的。僅在丙肝患者中就占了圣保羅所有肝 臟移植的40%。

       研究人員測試了三種來(lái)自響尾蛇的化合物,并且還研究了從巴西特有的一種植物Pterogyne nitens中提取的黃酮的抗病毒能力。這些實(shí)驗的結果分別在PloS One和Scientific Reports中發(fā)表。

       在FCF-USP毒理實(shí)驗室成功分離到了兩種來(lái)自響尾蛇毒的蛋白質(zhì):磷脂酶A2(PLA2-CB)和巴豆毒素(CP)。他們在自然界被發(fā)現作為crotoxin蛋白質(zhì)復合體的亞基。

       在用培養的人細胞進(jìn)行的一系列體外實(shí)驗中,他們分別和一起測試了兩種化合物在蛋白質(zhì)復合物中的抗病毒作用。他們觀(guān)察到這些化合物對人體細胞的作用(防止病毒感染),直接作用于丙型肝炎病毒。

       丙型肝炎病毒基因組由單鏈RNA(核糖核酸)組成,它是編碼病毒蛋白質(zhì)的簡(jiǎn)單核苷酸鏈。 Ana Carolina Carolina Gomes Jardim說(shuō):“這種病毒侵入人類(lèi)宿主細胞進(jìn)行復制,產(chǎn)生新的病毒顆粒。在宿主細胞內部,病毒產(chǎn)生互補的RNA鏈,病毒基因組分子將從中出現,形成新的顆粒。”

       “我們的研究表明,磷脂酶可以嵌入雙鏈RNA,一種病毒復制中間體,抑制新的病毒顆粒的產(chǎn)生,與沒(méi)有磷脂酶時(shí)的插入相比,插入減少了86%。當使用crotoxin進(jìn)行相同的實(shí)驗時(shí),病毒顆粒的產(chǎn)量下降了58%。

       研究的第二階段包括驗證化合物是否阻斷病毒進(jìn)入培養的人類(lèi)細胞。在這種情況下,結果更令人滿(mǎn)意:磷脂酶阻斷了97%的病毒進(jìn)入細胞,而crotoxin使病毒感染減少了85%。

       最后,他們測試了從同一響尾蛇毒液中分離出來(lái)的另一種化合物crotapotin。 Crotapotin對病毒進(jìn)入或復制沒(méi)有抑制作用,但確實(shí)影響到病毒生命周期的另一個(gè)階段。

       據研究人員說(shuō),實(shí)驗結果表明,磷脂酶和crotapotin分別使用時(shí)比一起使用產(chǎn)生更好的結果。

       巴西植物

       關(guān)于化合物對丙型肝炎病毒作用的第二篇文章描述了來(lái)自巴西植物區系的物質(zhì):山梨醇和山梨醇,這兩種黃酮類(lèi)化合物都是由Pétolognenitens葉中分離出來(lái)的。

       類(lèi)黃酮是在水果,花卉,蔬菜,蜂蜜和酒中發(fā)現的化合物。與從響尾蛇毒分離的化合物一樣,在感染丙型肝炎病毒的人細胞和未感染的細胞中測試黃酮類(lèi)化合物的抗病毒作用。 Sorbifolin在45%的病例中阻止了病毒進(jìn)入人類(lèi)細胞,而legitin提供了更有希望的結果,阻止了79%的病例進(jìn)入。

       在病毒生命周期的另一端,類(lèi)黃酮對病毒顆粒復制沒(méi)有影響,并且不阻止它們從感染的細胞釋放。

       IBILCE-UNESP基因組研究實(shí)驗室的病毒組負責人Paula Rahal說(shuō):“來(lái)自P. nitens的黃酮類(lèi)化合物是從巴西植物中分離出來(lái)的約200種化合物中的一種,或者由Regasini教授利用天然結構合成的。”

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