肉毒毒素(botulinumtoxin，BTX)是世界上第一個(gè)用于臨床治療的微生物毒素制劑。肉毒毒素有8個(gè)血清型，其中肉毒毒素A毒力最強，效果，生產(chǎn)工藝最成熟。臨床應用BTA開(kāi)始于20世紀70年代。近20年來(lái)肉毒毒素已用于50余種疾病和病癥的治療，在臨床領(lǐng)域應用廣泛。自從20世紀80年代用于臨床以來(lái)，已從治療少數肌張力障礙和痙攣性疾病，如眼球震顫、瞼退縮、半側面肌痙攣、痙攣性斜頸和痙攣狀態(tài)，后來(lái)逐漸發(fā)展為用于疼痛治療、美容治療等跨學(xué)科、多專(zhuān)業(yè)的治療性藥物。其應用于疼痛領(lǐng)域中，已有的相關(guān)報道包括治療頭面痛，如它可以改變偏頭痛發(fā)生器的感受反饋，還可以治療緊張性頭痛，叢集性頭痛，顳頜關(guān)節痛；頸痛如頸部肌筋膜綜合征，前斜角肌綜合征，鞭打樣損傷性頸痛；網(wǎng)球肘疼痛；腰背肌筋膜炎，梨狀肌綜合征。很多隨機對照臨床研究證明，肉毒毒素A對這些疾病的臨床效果明確。
間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征也稱(chēng)膀胱黏膜下纖維化或 Hunner 潰瘍，是一種非細菌性累及膀胱壁全層的炎性疾病，常導致患者生活質(zhì)量嚴重下降。該病多見(jiàn)于中青年女性，女性間質(zhì)性膀胱炎的總患病率為306／10萬(wàn)，在中年女性（40～59歲）中，為464／10萬(wàn)。我國少見(jiàn)，其病因及病理生理機制尚不完全清楚。臨床上以與夜尿相關(guān)的膀胱疼痛或恥骨上膀胱區疼痛、尿頻及尿急為主要癥狀，但癥狀沒(méi)有特異性，所以診斷往往比較困難，目前治療主要以保守治療為主，總體治療效果不甚理想。
最新的發(fā)表于泌尿學(xué)雜志的一篇以色列的臨床研究報道采用了肉毒毒素A緩慢釋放系統進(jìn)行膀胱灌注來(lái)治療膀胱疼痛綜合征的初步研究。該研究使用40ml TC-3凝膠、200U肉毒毒素A混合物治療膀胱疼痛綜合征，在幾小時(shí)之內通過(guò)溫度控制緩慢釋放藥物，研究共納入15例癥狀嚴重，視覺(jué)疼痛評分為7的患者，4例男性，11例女性，年齡24到76歲。此研究結果顯示所有病人的疼痛視覺(jué)評分都控制良好，疼痛視覺(jué)評分平均由6.6±2.7降至第12周的 5.3±2.8。副反應輕微，呈一過(guò)性，最常見(jiàn)的副反應是輕微的便秘，在納入患者中共有4例患者發(fā)生。間質(zhì)性膀胱炎癥狀評分和間質(zhì)性膀胱炎問(wèn)題評分在第12周較基線(xiàn)相比都有所下降，分別由15.4±2.4降至12.9±4.3和由14.8±1.4降至11.9±4.0。藥物排空在6周時(shí)下降，在第12周至基線(xiàn)水平。表明肉毒毒素A應用于間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征有效、安全、可耐受，藥物效果可以持續數周。
與傳統鎮痛藥物相比，肉毒毒素A的優(yōu)點(diǎn)包括單次給藥維持時(shí)間極長(cháng)，可達3-6個(gè)月，適合慢性疼痛的治療；主要起神經(jīng)調制作用，而不是單純的壓抑作用。不影響生理功能；作用完全可逆，沒(méi)有體內蓄積和臟器損害。
參考文獻：Rappaport YH, Zisman A, Jeshurun-Gutshtat M,et al. Safety and Feasibility of Intravesical Instillation of Botulinum Toxin-A in Hydrogel-Based Slow Release Delivery System in Interstitial Cystitis/BladderPain Syndrome Patients: A Pilot Study. Urology. 2018 Jan 4. pii: S0090-4295(18)30004-9.
作者簡(jiǎn)介：朱笑添，上海交通大學(xué)臨床醫學(xué)碩士，臨床醫生，研究方向：鎮痛鎮靜藥物的臨床應用，臟器保護作用機制及影響。
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