新聞事件
25日，Puma Biotechnology宣布EMA的CHMP委員會(huì )對其EGFR/HER2雙抑制劑Neratinib作為HER2陽(yáng)性乳腺癌患者手術(shù)后維持療法在歐洲的上市申請持否定態(tài)度，這意味著(zhù)這個(gè)委員會(huì )在今年二月的投票將對Puma十分不利。該委員會(huì )認為這個(gè)產(chǎn)品的唯一三期臨床ExteNET未能顯示收益大于風(fēng)險，第二年、第五年的轉移性惡化數據臨床意義不大。受此消息影響今天Puma股票下滑近30%。
藥源解析
這個(gè)意向雖然不是拒絕Nera的上市申請，但Puma需要提供更多證據才能獲得歐洲市場(chǎng)，這至少要延遲Nera在歐洲的上市、當然也可能徹底斷了這條路。如果Nera歐洲上市被拒，這個(gè)產(chǎn)品在其它地區的銷(xiāo)售可能也會(huì )受到不利影響。Neratinib是一款口服、不可逆EGFR/HER2雙抑制劑，和葛蘭素史克的拉帕替尼（lapatinib）的化學(xué)結構類(lèi)似、靶點(diǎn)相同。所以拉帕替尼在史上乳腺癌臨床試驗ALTTO徹底失敗而ExteNET卻在同樣人群達到一級終點(diǎn)有點(diǎn)令人意外，雖然兩個(gè)試驗設計有細微區別。
Neratinib由惠氏/輝瑞研發(fā)，在2011年被Puma收購，開(kāi)始了過(guò)山車(chē)般的開(kāi)發(fā)歷程。2014年P(guān)uma首次公布ExteNet頂層數據，宣布Nera降低26%手術(shù)后復發(fā)風(fēng)險，其股票幾分鐘內從60幾漲到270。投資者后來(lái)發(fā)現因這類(lèi)患者進(jìn)展緩慢、受益患者絕對數目不大，只有~1%多一點(diǎn)病人受益。而Nera腹瀉副作用遠超過(guò)其它類(lèi)似抗癌藥物，95%以上患者有腹瀉、40%發(fā)生至少一次3級腹瀉、17%患者因此退出試驗。亞組分析顯示ER+/HER+患者收益遠大于ER-患者，所以很多專(zhuān)家認為Nera的有限療效來(lái)自ER+/HER+人群。去年五月專(zhuān)家組以12：4支持Nera上市，去年7月FDA批準該藥上市、并給出最慷慨標簽，既沒(méi)有ER陽(yáng)性限制，也沒(méi)有黑框警告。
Nera的競爭對手是羅氏的HER2/HER3二聚抑制劑Perjeta。Perjeta去年年底也被FDA批準用于HER2陽(yáng)性患者術(shù)后維持療法，EMA今年將對Perjeta在歐洲的上市申請做出決定。Perjeta不僅安全性比Nera好，而且曾在轉移乳腺癌大比分擊敗標準療法，創(chuàng )晚期癌癥延長(cháng)生存期記錄。而Nera在轉移乳腺癌的NEFERTT試驗中錯過(guò)一級終點(diǎn)，所以療效的可靠性也是Perjeta占優(yōu)。但Perjeta的絕對收益比Nera還低，去年ASCO公布的Aphinity詳細結果顯示赫賽汀/化療組合中加入Perjeta跟蹤三年進(jìn)展風(fēng)險僅下降19%。Perjeta雖然有望作為HER2陽(yáng)性乳腺癌全程用藥，但作為維持療法相對薄弱。
所以Nera和Perjeta的療效都不盡人意，而且價(jià)格都在每年10萬(wàn)美元以上，即使批準上市市場(chǎng)吸收也是問(wèn)題?，F在免疫療法和CDK4/6抑制劑都已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)入HER2陽(yáng)性乳腺癌的臨床開(kāi)發(fā)，PARP抑制劑以后進(jìn)入HER陽(yáng)性也有可能。另外還有一些在研產(chǎn)品準備進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域，Nera可謂前無(wú)去路、后有追兵。Puma今天股票已經(jīng)跌到ExteNet公布前的65美元，日子確實(shí)不太好過(guò)。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
