如今直播的網(wǎng)紅越來(lái)越多，更有一些專(zhuān)門(mén)在夜間直播的，比如一些愛(ài)搞ASMR直播的小姐姐，雖然他們獲得不小的名氣和金錢(qián)。但長(cháng)期處于黑白顛倒生物鐘混亂的生活將使得其成為癌癥易患人群。
日本和美國的研究人員發(fā)現，人類(lèi)生物鐘控制了生理系統、過(guò)敏反應以及免疫系統。從微觀(guān)上更是對細胞的增殖代謝 和DNA損失有巨大影響，生理系統紊亂的人群更易患癌癥。
在這項研究領(lǐng)域中的領(lǐng)軍人物之一就是索爾克森生物研究所的Satchidananda Panda教授。
圖片來(lái)源：美國索爾克生物研究所主頁(yè)
Panda教授致力于探索生物鐘與基因，分子和細胞的關(guān)系。他使用人工光源調節暗室中的小鼠生物鐘，發(fā)現生物鐘的某個(gè)基因表達在晝夜不分的小鼠在其體內的水平高于作息正常的小鼠很多，這使得作息顛倒的小鼠患癌癥的風(fēng)險變得很高。
于是他將實(shí)驗延伸到人類(lèi)的生活研究中，跟蹤發(fā)現夜班工作的女職員患乳腺癌，消化系統癌和皮膚癌的風(fēng)險要比正常不倒班的女職員高得多。這使其揭示了晝夜顛倒的生活與癌癥之間的關(guān)鍵聯(lián)系。
這兩個(gè)生物鐘蛋白是核激素受體REV-ERBα與REV-ERBβ（下丘腦核心時(shí)鐘基因）。在24小時(shí)中，有一半的時(shí)間REV-ERBα處于高水平REV-ERBβ處于低水平，這使得細胞可以獲得營(yíng)養物質(zhì)。在剩下的時(shí)間里，REV-ERBβ的水平會(huì )升高，使得細胞不會(huì )營(yíng)養過(guò)剩。
但健康的細胞該吃的吃該睡的睡，而一些癌細胞則不同，為了快速的增殖癌變，癌細胞無(wú)時(shí)不刻在瘋狂的"吃"，Panda教授發(fā)現，癌細胞中也有REV-ERBβ但是他們的水平非常低，幾乎無(wú)法工作，這促使了癌細胞的增長(cháng)速度。
研究一經(jīng)公布到就已經(jīng)有大量科學(xué)家安奈不住要控制住REV-ERBα和REV-ERBβ這兩個(gè)新致癌靶點(diǎn)了。其中就有斯克里普斯（對，所有頂尖研究都有他）研究所的Thomas.P.Burris教授。他與德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)院的教授一起開(kāi)發(fā)了針對靶點(diǎn)研發(fā)藥物SR9009與SR9011用于改善下丘腦核心時(shí)鐘基因的表達。
除了對乳腺癌皮膚癌等有很好的抑制活性，其中SR9009還起到了降低膠質(zhì)母細胞瘤（一種腦癌）的生長(cháng)。該藥物和已經(jīng)上市用于治療膠質(zhì)母細胞瘤的藥物替莫唑胺一樣有效，但是SR9009沒(méi)有任何明顯的副作用。但替莫唑胺經(jīng)常引起脫發(fā)，腸胃不適和神經(jīng)系統問(wèn)題。
替莫唑胺化學(xué)結構
SR9009和SR9011都可以通過(guò)血腦屏障，使得它們達到大腦，唯一的麻煩是必須要注射。
測試人員說(shuō)："這些數據表明，以生物鐘為靶點(diǎn)的藥物可以治療廣泛的癌癥且副作用很少。"
筆者：這將減少化療病人因為藥物副作用而承受的痛苦。
Panda教授談道："盡管數據顯示良好但是這是第一次以生物鐘基因為靶點(diǎn)設計藥物，進(jìn)一步進(jìn)行更多的安全測試和實(shí)驗是必要的。"
Burris教授補充道："雖然藥物合成的專(zhuān)利屬于斯克里普斯，但我們不急于將它商業(yè)化上市，我將在進(jìn)一步的人體試驗表現中觀(guān)察情況，看看能不能尋找到更好的藥物結構。"
筆者：由于該藥物還未考慮到藥物聯(lián)用之間的問(wèn)題，如果單一的使用SR9011或SR9011的話(huà)可能帶來(lái)人體快速耐藥，這是藥物確定做臨床之前必須避免的。
參考資料：http://www.salk.edu/scientist/satchidananda-panda/cen.acs.org
Nature 2012, DOI: 10.1038/nature11030
Nature2018, DOI: 10.1038/nature25170
筆者簡(jiǎn)介：陳斌，復旦藥學(xué)院研究生，研究方向：天然產(chǎn)物活性成分的藥物分析方法學(xué)建立，天然藥物的質(zhì)量控制研究，發(fā)表《多種生產(chǎn)工藝對市售門(mén)冬氨酸鉀鎂注射制劑質(zhì)量影響的評價(jià)》。
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