近日，禮來(lái)公司的首席執行官Dave Ricks先生和企業(yè)業(yè)務(wù)發(fā)展高級副總裁Darren Carroll先生在加州舊金山市的摩根大通醫療健康年會(huì )（J.P. Morgan Healthcare Conference）上接受采訪(fǎng)時(shí)指出，最近美國的稅改方案讓公司擁有更靈活的資金分配自由度。額外的資金將使公司在購買(mǎi)資產(chǎn)時(shí)更具競爭力，并在基礎設施建設和增長(cháng)方面提供一些回旋余地。Ricks先生在接受采訪(fǎng)時(shí)表示：“下一筆投資是什么，下一個(gè)工廠(chǎng)建在哪，下一個(gè)實(shí)驗室研究什么，我們可以在做關(guān)于這些問(wèn)題的決策時(shí)不去擔心稅率是多少，而只關(guān)心我們的人才和市場(chǎng)在哪里，并去放手做成。”而在收購方面，公司計劃擴大其免疫學(xué)(immunology)和腫瘤學(xué)（oncology）方面。Carroll先生指出，就腫瘤學(xué)而言，“我們將會(huì )以百里挑一的態(tài)度選擇最合適的。”
目前，禮來(lái)的腫瘤學(xué)管線(xiàn)里有正在接受FDA審評的abemaciclib。Abemaciclib是一種細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制劑，靶向CDK4和CDK6，用于治療轉移性乳腺癌。去年10月FDA曾授予abemaciclib優(yōu)先審評的資格?，F在，abemaciclib還在作為乳腺癌輔助療法和肺癌療法進(jìn)行臨床3期實(shí)驗，以及在胰 腺癌和非小細胞肺癌中進(jìn)行臨床2期實(shí)驗。
處于臨床3期實(shí)驗的腫瘤學(xué)藥物還有ramucirumab（LY3009806), 它是抗血管生成的單抗，目前正在膀胱癌、胃癌、非小細胞肺癌和肝癌等患者中進(jìn)行實(shí)驗和評估。除此之外，還有在進(jìn)行臨床2期實(shí)驗的PI3 Kinase/mTOR 雙重抑制劑LY3023414，以及處于臨床2期階段的Chk1抑制劑prexasertib（LY2606368）。禮來(lái)還擁有尚處于臨床1期的PD-L1 抗體藥物加禮來(lái)藥物的聯(lián)合療法，和TGF-? Receptor I 激酶抑制劑等等。
▲禮來(lái)位于3期臨床階段的在研腫瘤學(xué)新藥（圖片來(lái)源：禮來(lái)官方網(wǎng)站）
在免疫學(xué)方面，禮來(lái)有一種用于中和可溶性白細胞介素-17A（IL-17）的藥物Taltz / ixekizumab(LY2439821）。Taltz在2016年獲得FDA批準治療銀屑病，銀屑病是種影響皮膚的慢性免疫性疾病。目前，禮來(lái)公司正在臨床3期實(shí)驗中評估該藥物用于治療軸性脊柱關(guān)節炎(axial spondyloarthritis)的效果。另外，禮來(lái)還有用于治療關(guān)節炎的baricitinib，它正在等待FDA批準。
禮來(lái)公司另一個(gè)感興趣的領(lǐng)域是疼痛管理及相關(guān)領(lǐng)域，處于行政審核階段的galcanezumab (LY2951742)就是一種可以結合和抑制降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）活性的CGRP單克隆抗體，用于在成人患者中預防慢性和偶發(fā)性偏頭痛。目前，該藥物還在臨床3期試驗中接受對叢集性頭痛（cluster headache）的效果評估。禮來(lái)另一個(gè)治療偏頭痛的藥物是處于臨床3期的lasmiditan（LY573144），它是一種口服5-HT1F受體激動(dòng)劑，用于偏頭痛的急性治療。公司還有正處于臨床3期的tanezumab，它是抑制神經(jīng)生長(cháng)因子的人源化單克隆抗體，目前正在與輝瑞（Pfizer）合作，研究該藥物治療多種疼痛適應癥，包括骨關(guān)節炎疼痛、癌癥引起的疼痛、長(cháng)期背部疼痛等等的效果。Tanezumab曾在去年獲得美國FDA頒發(fā)的快速通道資格。
禮來(lái)公司研發(fā)管線(xiàn)中還有重要的一部分是糖尿病和高血壓藥物。目前，禮來(lái)有處于臨床3期試驗的鼻胰高血糖素(nasal glucagon)，用于治療糖尿病人嚴重低血糖癥。同樣處于臨床3期的還有用于治療1型和2型糖尿病患者的超快速胰島素LY900014，它含有新型制劑，用于加速賴(lài)脯胰島素的吸收。
▲禮來(lái)位于3期臨床階段的在研神經(jīng)領(lǐng)域新藥（圖片來(lái)源：禮來(lái)官方網(wǎng)站）
阿茲海默?。ˋlzheimer's Disease, AD）也是禮來(lái)管線(xiàn)的一部分。禮來(lái)有處于臨床3期的lanabecestat（LY3314814，舊稱(chēng)BACE-AZD3293），它是一種口服的β分泌酶裂解酶（beta secretase cleaving enzyme，BACE）抑制劑，用于A(yíng)D治療。同樣處于臨床3期的solanezumab（LY2062430）則用于延緩AD進(jìn)展，它能與處于可溶性單體形式的β-淀粉樣蛋白（Aβ）結合，而大腦中的Aβ沉積是AD患者的典型特征，也是由很多療法靶向Aβ的原因。除此之外，禮來(lái)還有處于臨床3期試驗中的Flortaucipir F-18 ，它是用于PET成像中Tau病理學(xué)診斷的試劑，Tau蛋白糾纏也是AD患者的重要特征之一。
▲禮來(lái)位于3期臨床階段的在研糖尿病新藥（圖片來(lái)源：禮來(lái)官方網(wǎng)站）
禮來(lái)公司管線(xiàn)中處于臨床3期試驗階段的藥物還有empagliflozin。Empagliflozin是禮來(lái)和勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2 (sodium-glucose co-transporter 2, SGLT2) 抑制劑。SGLT2是在腎小球中將葡萄糖重吸收回到血液中的主要轉運蛋白。通過(guò)抑制SGLT2的作用，empagliflozin能夠降低葡萄糖在腎 臟的重吸收，讓更多的葡萄糖通過(guò)尿液排出，從而降低血液中葡萄糖的水平。Empagliflozin在2016年末已經(jīng)獲得FDA批準用于降低患有心血管疾病的2型糖尿病患者因心血管疾病而死亡的風(fēng)險。
除了以上這些，禮來(lái)公司的研發(fā)管線(xiàn)中還有諸多尚處于臨床1期和2期的藥物，覆蓋免疫學(xué)、癌癥、神經(jīng)系統疾病、疼痛管理、糖尿病等領(lǐng)域。
參考資料：
[1] Eli Lilly on the Hunt for Cancer Deals to Beef Up Pipeline
[2] 禮來(lái)官方網(wǎng)站
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