1月3日，華東醫藥發(fā)布公告，稱(chēng)子公司中美華東在研的糖尿病1類(lèi)新藥HD118原料藥及片劑獲得CFDA批準臨床，該產(chǎn)品屬于DPP-4抑制劑，用于治療2型糖尿病。數據顯示，目前中國公立醫療機構糖尿病化藥廠(chǎng)家排名前四均為國外企業(yè)，分別是諾和諾德、拜耳、賽諾菲、禮來(lái)，排在第五位的是中美華東。這家國內糖尿病化藥龍頭企業(yè)，究竟還藏著(zhù)哪些寶藏呢?

       1類(lèi)新藥HD118為何物?

       表1：本次獲批臨床的HD118原料藥及片劑的詳細情況

       (數據來(lái)源：上市公司公告)

       據悉，HD118屬于DPP-4抑制劑，最早由美國芬諾密克斯公司(Phenomix)研發(fā)，2011 年美國Sino-Med International公司獲得了HD118的全球專(zhuān)利權。2014 年，中美華東與Sino-Med International公司簽署了技術(shù)轉讓合同，中美華東獲得了HD118在中國用于治療2型糖尿病范疇內疾病的所有相關(guān)技術(shù)及中國專(zhuān)利權，可使用HD118所有藥學(xué)、非臨床和臨床研究的數據在中國進(jìn)行該產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售。該項目的 3 項中國專(zhuān)利所有權也進(jìn)行了轉讓?zhuān)壳八袡嗳藶橹忻廊A東。

       HD118是中美華東通過(guò)技術(shù)轉讓形式取得的，該公司按照國內化藥1類(lèi)新藥進(jìn)行了申報，首次提交臨床試驗申請獲得CFDA受理時(shí)間為2017年5月31日。據CDE數據顯示，截至目前，HD118片在國內僅有中美華東獲批臨床，未有其他企業(yè)申報。

       公告稱(chēng)，截至目前，中美華東在HD118原料藥及片項目上累計投入的研發(fā)費用(含對外支付的技術(shù)轉讓費)約為1915.97萬(wàn)元。

       兩款DPP-4 抑制劑全球銷(xiāo)售破十億美元

       圖1：2012-2016年磷酸西格列汀和維格列汀的全球銷(xiāo)售情況(單位：百萬(wàn)美元)

       (數據來(lái)源：米內網(wǎng)跨國公司業(yè)績(jì)數據庫)

       全球第一個(gè)上市的DPP-4抑制劑為默沙東的磷酸西格列汀，該產(chǎn)品2006年獲FDA批準上市，作為降糖藥物中耀眼的明星，磷酸西格列汀最近五年的全球銷(xiāo)售額一直在40億美元的左右。該產(chǎn)品于2009年獲CFDA批準后在中國上市，也成為了國內市場(chǎng)上首個(gè)用于治療2型糖尿病的DPP-4抑制劑。

       全球市場(chǎng)上另一個(gè)銷(xiāo)售額破十億美元的DPP-4抑制劑是諾華的維格列汀，該產(chǎn)品2007年獲得歐盟委員會(huì )批準，其后在27個(gè)歐盟國家及挪威和愛(ài)爾蘭上市，維格列汀最近五年的全球銷(xiāo)售額逐年上漲，2016年為11.93億美元。該產(chǎn)品于2011年獲CFDA批準后在中國上市。

       表2：2016年中國公立醫療機構終端化學(xué)藥口服降血糖藥通用名TOP20(單位：萬(wàn)元)

       (數據來(lái)源：米內網(wǎng)中國公立醫療機構終端競爭格局)

       DPP-4抑制劑是治療2型糖尿病的藥物，該類(lèi)藥物能夠抑制胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素分泌多肽(GIP)的滅活，提高內源性GLP-1和GIP的水平，促進(jìn)胰島β細胞釋放胰島素，同時(shí)抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素，從而提高胰島素水平、降低血糖，且不易誘發(fā)低血糖和增加體重。

       米內網(wǎng)數據顯示，2016年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區以及鄉鎮衛生院(簡(jiǎn)稱(chēng)中國公立醫療機構)終端化學(xué)藥口服降血糖藥通用名TOP20排名中，西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀分別排在第12、16、18、20位，其中西格列汀與沙格列汀的銷(xiāo)售額均超過(guò)1億元，2016年的增長(cháng)率均超過(guò)20%，而利格列汀在2013年獲批進(jìn)入中國，上市時(shí)間雖短但上漲勢頭迅猛，2016年的增長(cháng)率為195.81%，是TOP20通用名中增速最快的品種。

       西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀已進(jìn)入了2017版的醫保目錄，限二線(xiàn)用藥。該類(lèi)產(chǎn)品在全球市場(chǎng)上有著(zhù)良好的表現，并在中國市場(chǎng)上迅速放量，盡管在醫保上受到一定限制，但日后隨著(zhù)醫生和患者對DPP-4類(lèi)產(chǎn)品認知度的提高，預計后續該類(lèi)產(chǎn)品在國內的市場(chǎng)份額將會(huì )逐步提升。

       手握10億產(chǎn)品，“技術(shù)轉讓”成新亮點(diǎn)

       表3：華東醫藥暢銷(xiāo)糖尿病化藥2016年在中國公立醫療機構終端的銷(xiāo)售情況(單位：萬(wàn)元)

       (數據來(lái)源：米內網(wǎng)中國公立醫療機構終端競爭格局)

       華東醫藥的醫藥工業(yè)核心為子公司中美華東，產(chǎn)品涉及腎病治療、糖尿病、免疫移植、消化道等治療領(lǐng)域。據米內網(wǎng)數據顯示，2016年在中國公立醫療機構糖尿病化藥用藥廠(chǎng)家TOP20中中美華東排名第五，該企業(yè)有多個(gè)暢銷(xiāo)的糖尿病化藥，其中阿卡波糖片2014年的銷(xiāo)售額已經(jīng)突破了10億元關(guān)口，并持續快速上漲，2015年和2016年的增長(cháng)率分別為31.51%、25.89%。

       據年報資料介紹，糖尿病藥物領(lǐng)域是該公司的核心產(chǎn)品線(xiàn)，也是公司創(chuàng )新藥研發(fā)布局的重點(diǎn)領(lǐng)域，公司近年來(lái)在GLP-1類(lèi)、DPP-4類(lèi)、SGLT-2類(lèi)、三代胰島素及單抗類(lèi)新藥方面均有重點(diǎn)產(chǎn)品布局。公司多年來(lái)在產(chǎn)品研發(fā)方面以新作用機制、新復方和新平臺技術(shù)藥物為主要開(kāi)發(fā)目標，通過(guò)自主和委托開(kāi)發(fā)，以及外部合作及收購技術(shù)等方式加快糖尿病領(lǐng)域內新藥的研發(fā)。

       提及“收購技術(shù)”，據上市公司公告資料統計，2017年華東醫藥進(jìn)行的關(guān)于糖尿病藥物技術(shù)轉讓案例就有3例(包括上文提及的HD118)，這些新品未來(lái)能否成為市場(chǎng)的重磅炸 彈呢?

       2017年6月9日，中美華東出資受讓利拉魯肽新藥技術(shù)，轉讓價(jià)格為8000萬(wàn)元。利拉魯肽為中美華東參股公司九源基因獨立開(kāi)發(fā)研究的新藥，中美華東受讓的利拉魯肽新藥技術(shù)標的為利拉魯肽臨床試驗批件、相關(guān)專(zhuān)利及相關(guān)的研究資料和文件。

       利拉魯肽為諾和諾德原研開(kāi)發(fā)的人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑，臨床用于改善成年人2型糖尿病(T2DM)的血糖控制。該產(chǎn)品是新一代的GLP-1高度同源長(cháng)效類(lèi)似物，具有超越現有糖尿病治療藥物的多種特點(diǎn)，利拉魯肽(糖尿病)2016年全球銷(xiāo)售額已經(jīng)超過(guò)了30億美元。

       2017年12月22日，中美華東通過(guò)許可協(xié)議的簽署，獲得美國vTv Therapeutics LLC研發(fā)的用于治療2型糖尿病的全球首創(chuàng )藥物TTP273于中國、韓國、澳大利亞等 16 個(gè)國家和地區的知識產(chǎn)權和商業(yè)化權利的獨家許可。

       據悉，TTP273產(chǎn)品是vTv公司利用其小分子藥物研發(fā)平臺發(fā)現的非肽類(lèi)、高選擇性胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑，為全球首創(chuàng )，目前該產(chǎn)品在美國已完成IIb期臨床研究。vTv公司就該項目已申請了中國，以及日本、韓國、澳大利亞、加拿大等十多個(gè)國家的化合物專(zhuān)利并獲得授權，其中中國授權專(zhuān)利有效期到 2030 年。

       許可費用方面，中美華東根據協(xié)議約定分階段支付vTv公司許可費用總額3300萬(wàn)美元。銷(xiāo)售里程碑付款及銷(xiāo)售分成方面，中美華東將結合產(chǎn)品實(shí)際銷(xiāo)售情況(年凈銷(xiāo)售額1億美元以上至7.5億美元)分四個(gè)節點(diǎn)支付銷(xiāo)售里程碑款項累計不超過(guò)5000萬(wàn)美元;此外，在約定的銷(xiāo)售分成期間內，中美華東還根據該產(chǎn)品的每年凈銷(xiāo)售額按照 1%-10%的比例區間支付銷(xiāo)售分成給vTv公司。

       華東醫藥表示，目前上市的GLP-1及其類(lèi)似物均為注射劑型，而TTP273產(chǎn)品為首創(chuàng )的小分子非肽類(lèi)口服劑型，預計上市后能滿(mǎn)足不同的患者需求，覆蓋更多的糖尿病患者。

       結語(yǔ)

       目前，中美華東已經(jīng)擁有以阿卡波糖片為主的糖尿病治療領(lǐng)域系列用藥，并在仿制藥的基礎上積極開(kāi)展創(chuàng )新藥的研發(fā)。HD118、利拉魯肽、TTP273的加入，標志著(zhù)公司初步形成糖尿病臨床主流用藥的全覆蓋，未來(lái)如能按計劃成功開(kāi)發(fā)，對于中美華東持續開(kāi)拓潛力巨大的糖尿病用藥市場(chǎng)，鞏固公司在該領(lǐng)域的國內領(lǐng)先地位具有重要意義。

       資料來(lái)源：上市公司公告、米內網(wǎng)數據庫