2017是全球新藥研發(fā)多點(diǎn)開(kāi)花的一年，從技術(shù)創(chuàng )新、研發(fā)管線(xiàn)到臨床審批、上市銷(xiāo)售，市場(chǎng)也給出了更高期望值。

       2017年，美國FDA批準了46個(gè)新藥，創(chuàng )下20年來(lái)紀錄，這也是繼2016年22個(gè)低谷數后的強勢反彈，獲批新藥以抗腫瘤和罕見(jiàn)病藥物為主。

       中國食藥監總局（CFDA）更是在這一年加速狂奔，進(jìn)入史上最快跑道，利好新藥臨床和上市的審批政策頻出，大批新藥上市，素有“新藥元年”之稱(chēng)。

       2018年1月4日，CFDA發(fā)布首部《中國上市藥品目錄集》，第一批收錄131個(gè)藥品203個(gè)品規，以進(jìn)口原研藥為主，共有172個(gè)品規，占85%；2017年批準上市23個(gè)品種、36個(gè)品種規格，數量也是近年峰值。

       監管機構更加開(kāi)放和多元同時(shí)，國內藥企面臨藥物創(chuàng )新能力與國外的差距，如何避開(kāi)“高水平重復”；跨國藥企則面臨排隊上市的業(yè)績(jì)壓力，如何在各地醫保的壓力下進(jìn)醫院、進(jìn)醫保目錄。

       “新藥研發(fā)通常分為兩個(gè)方面，一是滿(mǎn)足今天的臨床需求，提高藥品可及性，如CFDA提速審批讓新藥更快在中國上市，讓老百姓不用再到印度買(mǎi)藥，在國際上批準的藥將來(lái)可以在中國同步批準。”中科院上海藥物研究所研究員沈競康對21世紀經(jīng)濟報道表示，“二是滿(mǎn)足現在還沒(méi)有很好治療手段的需求，這是腫瘤藥物集中的原因。”

       腫瘤藥扎堆

       日前，醫學(xué)權威雜志《柳葉刀》首次發(fā)表了全球20-39歲年輕人的癌癥圖譜：全球每年有100萬(wàn)20-39歲的年輕人被診斷為癌癥，36萬(wàn)死亡，乳腺癌比例高達20%，女性是男性患者兩倍；中國乳腺癌最多，但肝癌最致命，近1/3癌癥由感染引起。

       雖然年輕人的發(fā)病率遠低于老年人，但癌癥年輕化趨勢應引起重視。

       癌癥一直是引發(fā)人類(lèi)生病和死亡的主要誘因，近年的創(chuàng )新療法在很大程度上改變了癌癥的治療模式。

       IMS統計，從2011到2016年，全球針對22種適應癥的68種新型藥物獲得上市批準。個(gè)性化藥物、靶向藥物和新型免疫治療藥物的使用帶來(lái)實(shí)際益處。由于癌癥治療的迫切需求仍未被滿(mǎn)足，行業(yè)內外的投資持續增長(cháng)，仍將持續推動(dòng)腫瘤藥物市場(chǎng)高速發(fā)展。

       2017年全球腫瘤市場(chǎng)規模預計達到1300億美元（出廠(chǎng)價(jià)格），過(guò)去5年（2012-2017年）年均增長(cháng)率在9%左右。中國市場(chǎng)表現突出，預計2017年腫瘤市場(chǎng)規模將達到500億人民幣以上，未來(lái)5年平均增速達到10%。

       目前，70%-80%的腫瘤研發(fā)管線(xiàn)集中在靶向治療，50%的在研產(chǎn)品集中在非小細胞肺癌和乳腺癌，白熱化競爭不可避免。

       以FDA2017年上市的46個(gè)新藥為例，抗癌藥物達到12個(gè)，包括5個(gè)針對血液癌、4個(gè)用于治療乳腺癌和卵巢癌，以及用于尿路上皮癌、肺癌和梅克爾細胞癌的藥品。

       此外，在青光眼、丙肝、銀屑病、糖尿病等領(lǐng)域也獲得突破。2017年第一個(gè)獲FDA審批的是Synergy Pharmaceuticals公司的新藥TRULANCE，用于治療慢性特發(fā)性便秘。另有四款治療中樞神經(jīng)系統疾病新藥，分別為治療多發(fā)性硬化癥的Ocrevus、治療“漸凍人癥”的Radicava、控制帕金森病的Xadago以及改善亨廷頓病癥狀的Austedo。治療全基因型丙肝藥物Vosevi和Maviret也相繼入場(chǎng)，老對手Gilead和AbbVie競爭正酣。

       中國癌癥病人晚期比例遠高于美國，手術(shù)比例少，加上靶向藥使用有限，5年生存率遠不如美國。另外，由于法規出臺遲緩且要求復雜，中國生物類(lèi)似藥發(fā)展緩慢?；熜缕返娜狈胺轮破分饾u覆蓋大部分市場(chǎng)，將帶動(dòng)化療藥物向普藥發(fā)展。

       自CFDA 2016年2月發(fā)布《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見(jiàn)》以來(lái)，截至2017年12月18日第25批優(yōu)先審評目錄，共涉及391個(gè)受理號，明確優(yōu)先審批艾滋病、肺結核、病**肝炎、罕見(jiàn)病、惡性腫瘤、兒童用藥品和老年人特有和多發(fā)的疾病用藥。

       從名單公布的受理原因看，主要集中在抗腫瘤、抗病毒、專(zhuān)利到期品種的首仿藥，以及罕見(jiàn)?。ㄈ缱⑸溆玫で肘c）、兒童用藥（如左乙拉西坦）、與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢（如羅沙司他），臨床急需、市場(chǎng)短缺（如注射用紫杉醇）品種，著(zhù)重于滿(mǎn)足當前的臨床需求。

       研發(fā)布局上，免疫療法依舊是大熱領(lǐng)域，腫瘤集中“大戶(hù)”PD-1/PD-L1和CAR-T成為國內追趕國外的主要陣地。國外有Bavencio和Imfinzi兩款PD-L1抑制劑的上市，CDK4/6靶點(diǎn)下有Kisqali與Verzenio兩款新藥獲批。

       2017年12月11日南京傳奇生物的CAR-T療法成為國內首個(gè)獲得受理的臨床申請；12月13日，信達生物的信迪單抗注射液上市申請獲得受理，成為國內首例提交上市申請的國產(chǎn)PD-1單抗，用于治療霍奇金淋巴瘤。

       全球的臨床試驗注冊庫美國ClinicalTrials.gov數據顯示，目前登記在冊的PD-1臨床試驗數451個(gè)（美國251個(gè)，中國59個(gè)），PD-L1319個(gè)（美國197個(gè)，中國33個(gè)）；CAR-T224個(gè)，中國以119個(gè)超越了美國的70個(gè)。

       創(chuàng )新藥回報或降低

       德勤近日發(fā)布的一項關(guān)于新藥研發(fā)回報價(jià)值的研究引發(fā)熱議，報告稱(chēng)，2017年新藥研發(fā)回報率下降到3.2％，低于2010年的10.1％。藥企需要花費近20億美元將一個(gè)藥物投入市場(chǎng)。

       小型企業(yè)表現優(yōu)于大型企業(yè)，調研企業(yè)預計2017年的回報率為11.9％（高于2016年的9.9％），但仍低于2014年的17.7％。

       癌癥治療方面，從2010 -2017年，排名前12位的公司在腫瘤領(lǐng)域的后期收入預測比例，從2010年的18％上升到2017年的37％。

       除高投入和高風(fēng)險，過(guò)于集中的腫瘤布局亦是藥企要面對的挑戰之一。

       “這意味著(zhù)國內水平提高，但在藥物機理上，尤其是腫瘤免疫治療，國內的企業(yè)在同一水平上過(guò)于重復和集中，我們不希望擁擠在同一個(gè)跑道上，希望有更多企業(yè)能夠走到國際前沿，做一些競爭性研究。”沈競康認為，FDA批準的新藥給出很好的示范作用，“如治療甲狀腺藥物獲批，已經(jīng)多年沒(méi)有過(guò)了，市場(chǎng)有很寬泛的需求。”

       但藥物上市并非意味著(zhù)解決了問(wèn)題。

       由于基礎研究滯后和突破減少，多年前藥企爭相布局的慢病、常見(jiàn)病如糖尿病、心血管及呼吸道等新藥的“爆款”藥物減少。在糖尿病和心臟病等依賴(lài)傳統產(chǎn)品的公司會(huì )遇到比較大的麻煩，患者挑選余地越大，議價(jià)空間也越大，同時(shí)也可能觸發(fā)巨頭間的大型并購。

       拿到中國市場(chǎng)入場(chǎng)券的跨國藥企，還面臨著(zhù)如何進(jìn)醫院、進(jìn)醫保，如何打通渠道、搶占市場(chǎng)等。

       以2017年第二季度中國醫院藥品市場(chǎng)數據為例，IMS統計總銷(xiāo)售額為1872億人民幣，同比增長(cháng)4.3%?？鐕髽I(yè)2017年第二季度銷(xiāo)售額增長(cháng)9.4%，與上年同期持平，而國內企業(yè)本季度增長(cháng)2.7%，較上年同期下降明顯。根據企業(yè)季度銷(xiāo)售額排名，輝瑞、揚子江和阿斯利康為三甲。從治療領(lǐng)域看，抗腫瘤藥、免疫調節劑、呼吸系統藥物持續增長(cháng)。

       醫院仍然是藥企最重要的渠道，中國藥學(xué)會(huì )與麥肯錫發(fā)布的《中國醫院藥品報告：深度洞察》顯示，2010至2012年間上市的24個(gè)創(chuàng )新藥物，在2013至2016年間增速達27%，但在中國醫院渠道獲取市場(chǎng)份額對創(chuàng )新藥而言有一定難度，從第1年到第5年，24種創(chuàng )新藥物中，只有3種的份額提升超過(guò)于2%。

       Evaluate Pharma在《2018 Preview》給出了2018年可能上市的10大新藥。包括諾和諾德的糖尿病新藥Semaglutide，Gilead治療艾滋病的Bictegravir和FTC/TAF組合療法，高效選擇性口服抑制劑Epacadostat，艾伯維的抗體藥物Rova-T，強生的apalutamide，Celgene的治療多發(fā)性硬化癥的全新口服藥物ozanimod，以及罕見(jiàn)病領(lǐng)域Shire公司的lanadelumab，該藥物已經(jīng)獲得了FDA和EMA頒發(fā)的孤兒藥資格和突破性療法認定，最后一個(gè)是GW公司的Epidiolex，用于治療兩種罕見(jiàn)和難治性的兒童期發(fā)作的癲癇。