PD-1單抗在國外癌癥市場(chǎng)可謂是風(fēng)聲水起，同時(shí)也備受制藥企業(yè)歡迎，然而在國內卻是"一藥難求"。相信這種情況很快就會(huì )被打破，近日有報道表示Opdivo可能成為第一個(gè)在國內上市的PD-1單抗，并且最快將會(huì )在2018年第一季度獲CFDA批準。此外，國內藥企也不甘落后已經(jīng)紛紛開(kāi)展了相關(guān)的III期臨床研究，如信達生物的IBI308、百濟神州的BGB-A317和恒瑞醫藥的SHR-1210等。
百時(shí)美施貴寶-Opdivo
Opdivo（Nivolumab）是全球首個(gè)上市的PD-1單抗，最早由日本批準，2014年獲得FDA批準用于治療黑色素瘤，到目前為此還獲FDA批準用于治療非小細胞肺癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗癌、腎細胞癌、膀胱癌、結直腸癌、胃癌和肝細胞癌。
由于國內嚴格的藥物政策和審批流程，一般在國外上市多年后的新藥才會(huì )在國內上市，但去年出臺的一項意見(jiàn)中將改變這一現象。2017年10月，國務(wù)院印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》，這對我國醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展具有里程碑意義，意見(jiàn)稿中明確進(jìn)口創(chuàng )新藥接受境外臨床實(shí)驗數據。這項意見(jiàn)的出臺，將加快國內市場(chǎng)上新藥的上市速度，改善國內癌癥患者長(cháng)期無(wú)藥可用的困境。
就在意見(jiàn)出臺沒(méi)多久，2017年11月，百時(shí)美施貴寶向國家食品藥品監督管理總局（CDE）提交了Opdivo二線(xiàn)治療非小細胞肺癌的上市申請（JXSS1700015），2017年12月以"與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢"的理由納入優(yōu)先審評。Opdivo廣泛的適應癥、優(yōu)秀的臨床數據都將是其獲得CFDA批準的證據，并且由于國家相關(guān)政策的改變，可以相信Opdivo獲批只是將至而未至的事，有人認為2018Q1就會(huì )得到批準，拭目以待。
恒瑞醫藥-SHR-1210
早在2017年4月份，恒瑞醫藥就宣布啟動(dòng)PD-1抗體SHR-1210聯(lián)合培美曲塞加卡鉑一線(xiàn)治療晚期或轉移性非鱗癌非小細胞肺癌患者的開(kāi)放性、隨機、多中心的III期臨床研究，目前的狀態(tài)為進(jìn)行中（招募中），已有54家醫院機構、412名患者參與此研究，其主要終點(diǎn)為PFS，次要終點(diǎn)為ORR、DCR、DoR等。同月，恒瑞醫藥還啟動(dòng)了SHR-1210對照研究者選擇化療治療晚期或轉移性食管癌的隨機、開(kāi)放、陽(yáng)性藥對照、多中心III期臨床研究，目前已有44家醫院機構、438名患者參與此研究。
2017年12月22日，恒瑞醫藥宣布啟動(dòng)SHR-1210二線(xiàn)治療晚期肝細胞癌（HCC）患者的隨機雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究，主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)為ORR、DoR、DCR和TTP等，目前狀態(tài)為進(jìn)行中（尚未招幕）。
根據藥物臨床試驗登記與信息公示平臺的數據顯示，SHR-1210單一用藥或組合用藥開(kāi)展的其他II期研究有：非小細胞肺癌、晚期肝癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、NK/T細胞淋巴瘤（鼻型），此外SHR-1210針對晚期實(shí)體瘤正在進(jìn)行探索性試驗。
信達生物-IBI308
2017年5月18日，信達生物在國家臨床試驗登記平臺上公示啟動(dòng)PD-1單抗IBI308二線(xiàn)治療晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺的III期研究，目前的狀態(tài)為進(jìn)行中（招募中），42家醫院機構參與此研究。這項隨機、開(kāi)放的III期研究的試驗目的是評估IBI308對比多西他賽用于一線(xiàn)含鉑化療失敗的晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌治療的安全性和有效性，主要終點(diǎn)為總生存期（OS），次要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、客觀(guān)緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和持續緩解時(shí)間（DoR）。除去上面提到的III期臨床研究，IBI308就其他適應癥進(jìn)行了II期臨床研究，如食管癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和NK/T細胞淋巴瘤。
信達生物創(chuàng )始人，董事長(cháng)兼總裁俞德超博士對IBI308 充滿(mǎn)信心，"IBI308是信達第四個(gè)獲得臨床批件的藥品，臨床前數據顯示出IBI308比目前市場(chǎng)上PD-1抗體藥物有更顯著(zhù)的療效。"
百濟神州-BGB-A317
2017年10月12日，百濟神州在國家臨床試驗登記平臺上公示啟動(dòng)PD-1單抗BGB-A317的一項III期臨床研究，與IBI308類(lèi)似其患者為即往接受過(guò)含鉑類(lèi)藥物治療的非小細胞肺癌人群，用于二線(xiàn)或三線(xiàn)治療，目前的狀態(tài)為進(jìn)行中（尚未招募），共有38家醫院機構參與此研究。這項臨床試驗的主要目的是評估BGB-A317與多西他賽相比的安全性及有效性，主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)為ORR、PFS和DoR等，與信達生物IBI308的III期臨床試驗有許多相似之處。
近日，2018年1月3日，百濟神州公布啟動(dòng)一項比較BGB-A317和索拉非尼作為一線(xiàn)治療用于不可切除肝細胞癌患者的有效性和安全性的隨機開(kāi)放標簽多中心III期研究，主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)為ORR、PFS和DoR等，尚未開(kāi)始招募且目前只有兩家醫院機構參與。除此之外，生物制品BGB-A317正在進(jìn)行中的臨床II期研究還有：膀胱尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤、食管癌/胃癌或胃食管結合部癌，當然百濟神州不僅進(jìn)行了BGB-A317單一用藥的研究，同時(shí)也研究了組合用藥的效果。
百時(shí)美施貴寶PD-1單抗Opdivo的上市申請針對的是非小細胞肺癌，同樣上述三家國內藥企PD-1單抗最早開(kāi)始的也是進(jìn)行的非小細胞肺癌的III期臨床試驗。肺癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，已是我國惡性腫瘤死亡原因的第一位，而非小細胞肺癌占所有肺癌的80%。龐大的患者人群不僅為開(kāi)展臨床研究提供了充足的志愿者，同時(shí)也是國家與人民亟待解決的問(wèn)題。
Opdivo無(wú)需在國內進(jìn)行臨床研究，其國外充足的臨床數據已經(jīng)足夠，成為第一個(gè)國內上市的PD-1抗腫瘤藥物馬上就會(huì )實(shí)現。PD-1腫瘤免疫療法的抗腫瘤效果是不容置疑的，比較上述恒瑞醫藥、信達生物和百濟神州啟動(dòng)III期臨床試驗的時(shí)間，恒瑞醫藥極有可能會(huì )領(lǐng)先另外兩家獲得CFDA批準，但是如何設計試驗以獲得優(yōu)秀的臨床數據至關(guān)重要，真誠希望各藥企盡快做出好藥！
參考來(lái)源：
1. Opdivo, Repatha and Lynparza likely among China's 2018 blockbuster nods: report
2. 藥物臨床試驗登記與信息公示平臺及相關(guān)藥企官網(wǎng)。
附表：IBI308、BGB-A317和SHR-1210目前開(kāi)展的臨床II期研究
作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內外醫藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫藥人。
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