現在醫藥制造都是產(chǎn)業(yè)化模式的,就是原料到了制藥廠(chǎng)家基本是最后一流程了,有點(diǎn)類(lèi)似于電子廠(chǎng)的最后組裝。而制藥廠(chǎng)家最后所采用的原料多數是半成品,也就是醫藥中間體。在醫藥制造中,經(jīng)常會(huì )使用到二苯甲醇這一中間體。那么,二苯甲醇的合成方法是怎樣的?
在氫氧根和乙氧負離子的親核作用下,NaOH+Zn能夠生成PhC(OH)2Ph和Ph2C(OH)OC2H5;也可能發(fā)生苯環(huán)上的親核取代反應生成酚和芳醚。二苯酮可以通過(guò)多種還原劑還原,得到二苯甲醇。在堿性溶液中用鋅粉還原,是制備二苯甲醇的常用方法,適用于中等規模的實(shí)驗室制備;對于少量合成,硼氫化鈉是更理想的試劑。硼氫化鈉是一個(gè)選擇性地將醛酮還原為相應醇的負氫試劑,它操作方便,反應可在醇溶液中進(jìn)行,1mol硼氫化鈉理論上能還原4mol,用帶電動(dòng)攪拌裝置的回流裝置進(jìn)行實(shí)驗
可用硼氫化鈉或氫化鋰鋁負氫還原劑還原,也可用其它一些還原劑,如過(guò)渡金屬催化氫化,乙硼 烷還原,醇鋁還原等。石油醚;主要儀器:三口燒瓶溫度計球冷凝管攪拌器等
在裝有冷凝管的100mL的三頸瓶中,依次加入3.0(0.076mol)NaOH、2.79(15.3mmol)C6H5COC6H5(diphenylketone,m.p.48.5b.p.305.4C/760mmHg)、3.0(0.046mol)Zn粉和30mL95%的乙醇。
充分振搖(電動(dòng)攪拌),反應微微放熱,約30minh,使反應完全(多數情況下,在加熱40分鐘左右體系開(kāi)始變成棕黃色或棕色)。
冷卻,減壓抽濾,固體用少量乙醇洗滌。濾液倒入150mL事先用冰水浴冷卻的水中,搖蕩混勻后用濃鹽酸小心酸化(~5mL),使溶液的PH值為5~6,減壓抽濾析出固減壓抽濾裝置。
晾干后的粗產(chǎn)物用適量石油醚(60~90C,根據制備的粗產(chǎn)物的量來(lái)定)重結晶,干燥,得二苯基甲醇(無(wú)色針狀晶體,m.p.69C)。鑒于實(shí)驗過(guò)程中,二苯甲醇很難溶于石油醚,改用石油醚:無(wú)水乙醇=3:1的混合溶液進(jìn)行重結晶。
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