藤黃是藤黃科植物藤黃樹(shù)干經(jīng)切傷后所分泌的干燥樹(shù)脂,又名玉黃、月黃,呈圓柱狀或不規則塊狀物,黃棕色,質(zhì)脆易碎。藤黃主要分布于柬埔寨、泰國、越南以及我國廣東省和海南省。藤黃酸是從傳統中藥藤黃中分離得到的一種活性單體。自古書(shū)中便有記載藤黃味酸澀、有毒、具有攻毒蝕瘡、破血散結等功效,主治癰疽腫毒、頑癬惡瘡、跌打損傷、創(chuàng )傷出血及燙傷?,F代醫學(xué)的發(fā)展也對藤黃進(jìn)行了大量的研究工作。1973年陳葆仁首先利用紫外和紅外光譜、核磁共振、元素分析等方法證實(shí)了橋環(huán)化合物藤黃酸和別藤黃酸為藤黃大量成分中的主要抗腫瘤活性物質(zhì),近些年來(lái)國內外對藤黃酸的抗腫瘤作用及其分子機制進(jìn)行了大量的研究。
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中國藥科大學(xué)的研究者2017年近來(lái)發(fā)表的一篇研究報道了藤黃酸可以通過(guò)抑制TGF-β1誘導的上皮細胞間質(zhì)轉化抑制腫瘤的侵襲和轉移。上皮細胞間質(zhì)轉化(EMT) 是具有極性的上皮細胞轉換成為具有活動(dòng)能力的間質(zhì)細胞并獲得侵襲和遷移能力的過(guò)程,與癌細胞轉移密切相關(guān)。該研究證實(shí)藤黃酸在體外可以抑制A549細胞侵襲和轉移,藤黃酸同時(shí)上調上皮細胞鈣粘蛋白的信使RNA和蛋白的表達,抑制鈣粘蛋白,波形蛋白和轉錄因子TWIST1信使RNA 和蛋白的表達,此分子機制涉及核轉錄因子信號通路,藤黃酸抑制核轉錄因子亞基 p65遷移和核轉錄因子抑制因子的磷酸化。研究還顯示通過(guò)A549細胞注入小鼠胸腔內,兩周后向實(shí)驗組腹腔內隔天注射藤黃酸,持續用藥30天,之后取小鼠肺組織進(jìn)行相應組織病理學(xué)檢測,證實(shí)藤黃酸在體內可以抑制A549細胞原發(fā)肺損害和腫瘤轉移。
藤黃酸具有顯著(zhù)的抗腫瘤活性,在有效劑量范圍內對腫瘤細胞選擇抑制性高,并且對正常動(dòng)物造血系統和免疫功能沒(méi)有明顯影響,毒副作用小,這些優(yōu)點(diǎn)都是目前其他腫瘤化療藥物所不具備的。目前大量的研究已經(jīng)表明藤黃酸是一種多靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物,能夠通過(guò)抑制細胞的增殖,引起細胞周期阻滯,促進(jìn)細胞凋亡,抑制腫瘤新生血管生成,阻斷腫瘤的侵襲和轉移等途徑達到抗腫瘤的目的。已報道的可抑制的腫瘤細胞涉及頭頸腫瘤、直腸癌、肝癌、腎癌、宮頸癌、乳腺癌、胃癌、膠質(zhì)母細胞瘤和骨肉瘤等多種腫瘤細胞。
但對于其在臨床上應用時(shí),針對不同的腫瘤不同病情的患者所需的治療劑量,仍然有待探究,并且由于藤黃酸水溶性很差,目前報道的藤黃酸原料藥主要是使用硼砂溶液溶解配制,或在藤黃酸原料藥中加入增溶劑改善其溶解度和穩定性。尋找藤黃酸的新劑型是亟待解決的首要任務(wù),如一些研究者制備了其納米結構脂質(zhì)載體,隨著(zhù)人們對藤黃酸的作用機制和給藥方式的深入研究,相信可以為藤黃酸的臨床用藥提供更多的科學(xué)依據和指導。
作者簡(jiǎn)介:大睿,上海交通大學(xué)臨床醫學(xué)碩士,臨床醫生,研究方向:鎮痛鎮靜藥物的臨床應用,臟器保護作用機制及影響。
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