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抗**病藥物喹硫平的新功效——緩解癌性骨痛

熱門(mén)推薦: 抑郁癥 喹硫平 癌性骨痛
作者:大睿  來(lái)源:CPhI制藥在線(xiàn)
  2017-04-11
疼痛和抑郁的病理生理學(xué)機制有著(zhù)許多的重疊,抑郁和疼痛的共存,可以被共同的神經(jīng)生物學(xué)通路以及生理學(xué)背景所解釋。喹硫平是臨床上常用的非經(jīng)典第二代抗**病藥物,研究表明喹硫平在動(dòng)物模型的癌性骨痛中具有鎮痛作用,瞬時(shí)感受器電位香草酸受體通道蛋白和酸敏感離子通道蛋白可能是喹硫平緩解癌性骨痛的相關(guān)靶點(diǎn)。

       喹硫平是臨床上常用的非經(jīng)典第二代抗**病藥物,副作用少,服用依從性好,對多種神經(jīng)遞質(zhì)受體如五羥色胺受體、多巴胺受體、腎上腺素能受體、膽堿能受體等有阻斷作用,故具有抗**病、抗抑郁、抗焦慮、鎮靜等作用。自1997年最早被經(jīng)美國食品藥物管理局批準用于治療**分裂癥后,在2004年被批準用于治療急性躁狂發(fā)作單一或合并心境穩定劑臨床應用,2006年被批準用于治療雙相障礙,2007 年緩釋制劑的面世使得患者依從性更佳,2009 年適應證中又增加了重度抑郁。

       疼痛是抑郁癥最常見(jiàn)的癥狀之一,半數以上抑郁癥患者伴有疼痛癥狀,有疼痛癥狀的患者比沒(méi)有疼痛癥狀的患者的抑郁程度更嚴重。疼痛和抑郁的病理生理學(xué)機制有著(zhù)許多的重疊,抑郁和疼痛的共存,可以被共同的神經(jīng)生物學(xué)通路以及生理學(xué)背景所解釋。它們之間相互影響、相互作用,兩者涉及到了共同的大腦結構,相同的神經(jīng)環(huán)路以及激活了相同的神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)。對于疼痛和抑郁共患的易感患者,成功識別以及綜合治療是非常必要的。

         癌性骨痛是原發(fā)性骨腫瘤和轉移性骨腫瘤所致的主要癥狀之一,任何惡性腫瘤都有發(fā)生骨轉移的可能,其臨床表現為間斷性或持續性的隱痛、鈍痛、燒灼樣痛或刺痛,局部壓痛或叩痛,疼痛性腫塊等。半數以上的癌性骨痛患者存在疼痛治療不充分的情況。骨痛患者常伴隨睡眠障礙、焦慮和抑郁等情緒障礙,嚴重影響患者的生活質(zhì)量。

       喹硫平同時(shí)可以治療抑郁癥,鎮痛作用如果聯(lián)合抗抑郁作用可以緩解疼痛和抑郁共患患者的病情。使用喹硫平會(huì )伴有一些常見(jiàn)不良反應,如頭暈、嗜睡、直立性低血壓、心悸、口干、食欲不振、便秘、體質(zhì)量增加、腹痛、血總膽固醇和甘油三脂增高。目前其鎮痛作用僅處于動(dòng)物實(shí)驗階段,最新實(shí)驗通過(guò)對雄性小鼠癌性骨痛模型對比使用喹硫平和阿 片類(lèi)鎮痛藥物芬 太 尼,記錄對比處理后的傷害性后爪退縮壓力閾值來(lái)反應機械痛敏的改變,并取脛骨標本監測瞬時(shí)感受器電位香草酸受體(TRPV1, TRPV4,)通道蛋白和酸敏感離子通道蛋白(ASIC1, ASIC2, ASIC3)的表達,發(fā)現喹硫平組機械痛明顯減輕,相關(guān)通道蛋白表達含量明顯下降,此研究結果表明喹硫平在動(dòng)物模型的癌性骨痛中具有鎮痛作用,瞬時(shí)感受器電位香草酸受體通道蛋白和酸敏感離子通道蛋白可能是喹硫平緩解癌性骨痛的相關(guān)靶點(diǎn)。

         在2012年此研究團隊還報道了喹硫平具有抗關(guān)節炎的抗炎作用和抗關(guān)節破壞的作用。由于實(shí)驗設計、臨床用藥、樣本選擇等一系列因素,研究還存在爭議,對于喹硫平鎮痛的療效及安全性的考察需要臨床試驗和更大范圍的患者中進(jìn)行探討,以期為喹硫平的臨床使用提供正確而可靠的依據。

       作者簡(jiǎn)介:大睿,上海交通大學(xué)臨床醫學(xué)碩士,臨床醫生,研究方向:鎮痛鎮靜藥物的臨床應用,臟器保護作用機制及影響。

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