近年來(lái)，隨著(zhù)神經(jīng)病理性疼痛分子機制研究的進(jìn)展，在其基礎上的新藥研發(fā)亦迸發(fā)出諸多亮點(diǎn)，引入傳統中藥主要成分治療神經(jīng)病理性疼痛已開(kāi)始取得實(shí)際臨床意義。山茱萸是山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉，目前已從中分離鑒定出包括馬錢(qián)子素等十個(gè)環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物，對山茱萸環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物進(jìn)一步分離可以得到莫諾苷，莫諾苷已報道的生物作用包括抗氧化，抑制過(guò)氧化氫誘導的神經(jīng)細胞損傷，改善局灶性腦缺血再灌注損傷，抑制自由基損傷，降低鈣超載，阻止炎癥反應，促內源性神經(jīng)營(yíng)養因子釋放、神經(jīng)生長(cháng)以及調控凋亡基因抑制細胞凋亡等。
之前對莫諾苷的研究范圍主要關(guān)注于對腦缺血以及糖尿病腎病，高糖所致的心肌損傷等方面，對疼痛方面的作用未見(jiàn)報道。我國上海交通大學(xué)藥學(xué)院的研究團隊今年發(fā)表在英國藥學(xué)雜志上的研究報道了莫諾苷可通過(guò)激活脊髓胰高血糖素樣肽-1減輕神經(jīng)病理性疼痛。
神經(jīng)病理性疼痛是一類(lèi)治療難度非常大的慢性疼痛，由于其發(fā)病機制尚未完全闡明，目前尚缺乏理想的治療藥物。該團隊在2014年曾報道過(guò)環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物，包括京尼平苷，京尼平苷酸，二甲醚，馬錢(qián)子素，梓醇，山梔苷甲酯等是人和大鼠胰高血糖素樣肽-1受體的激動(dòng)劑。通過(guò)研究莫諾苷對經(jīng)典的結扎大鼠L5/L6脊神經(jīng)模型，以及對過(guò)氧化氫誘導氧化損傷的N9神經(jīng)膠質(zhì)細胞和HEK293細胞的作用效果來(lái)闡明其作用機制。研究結果顯示莫諾苷在表達胰高血糖素樣肽-1受體的N9神經(jīng)膠質(zhì)細胞和HEK293細胞可以減輕過(guò)氧化氫誘導的氧化損傷，但在無(wú)胰高血糖素樣肽-1受體表達的HEK293T細胞則無(wú)此作用。莫諾苷的峰值效應在口服一小時(shí)或鞘內注射早期，持續約4小時(shí)，胰高血糖素樣肽-1受體拮抗劑exendin( 9-39)可以隨加入的濃度升高減弱莫諾苷的作用，給大鼠口服或者鞘內注射莫諾苷可以劑量依賴(lài)性的減輕機械痛敏，足夠高的劑量可以完全阻斷熱敏。莫諾苷對熱敏的抑制作用強于機械痛敏。傳統的阿 片類(lèi)止痛藥物如嗎 啡等在長(cháng)期應用于治療慢性疼痛后存在耐藥性，研究者連續7天對大鼠進(jìn)行鞘內注射莫諾苷，發(fā)現其并未產(chǎn)生耐藥性，可見(jiàn)相比嗎 啡來(lái)說(shuō)，這一點(diǎn)也體現了莫諾苷的明顯優(yōu)勢。
可見(jiàn)莫諾苷作為神經(jīng)保護作用的有效成分，具有治療的神經(jīng)病理性疼痛的潛在臨床應用價(jià)值，闡明其分子作用機制可以為其可以開(kāi)發(fā)成相關(guān)的新藥提供堅實(shí)的基礎。同時(shí)，我們也注意到由于莫諾苷是一種小分子、大極性的環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物，其化學(xué)性質(zhì)不穩定，提取分離難度大，目前基本上都是實(shí)驗室小規模制備，工藝復雜且成本高，若需要將其研發(fā)成臨床常規使用的藥物，研究出低成本的工業(yè)化大生產(chǎn)的莫諾苷提取分離工藝也是需要制藥工作者研究和面臨的一個(gè)共同問(wèn)題。
作者簡(jiǎn)介：大睿，上海交通大學(xué)臨床醫學(xué)碩士，臨床醫生，研究方向：鎮痛鎮靜藥物的臨床應用，臟器保護作用機制及影響。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
