GS-441524是什么?
GS-441524是繼GC376之后治療貓傳染性腹膜炎(FIP)的第二種靶向抗病毒藥物。GS-441524是GileadSciences(全球抗病毒領(lǐng)域NO.1)提供給UCDavis分校(全球獸醫NO.1)PerdersenNCjiaoshou2及其傳腹科研主題的一種小分子核苷酸類(lèi)似物,是一種可抑制貓傳腹病毒(FIP)復制的逆轉錄酶抑制劑,是合成具有藥理學(xué)活性的核苷三磷酸的前提分子。
用途
GS-441524是一種小分子,學(xué)名三磷酸核苷競爭性抑制劑,對許多RNA病毒表現出強大的抗病毒活性??梢砸种茙追N不同類(lèi)型的RNA病毒的復制,如人畜共患嚴重急性呼吸系統綜合癥(SARS)冠狀病毒、中東呼吸綜合征病毒、埃博拉病毒、拉沙熱病毒、Junin病毒和呼吸道合胞病毒等,同時(shí)在廣泛的細胞系中具有較低的細胞毒性。
作用機理
GS-441524在細胞內通過(guò)細胞激酶磷酸化為核苷一磷酸(NMP),接著(zhù)轉變成具有活性的三磷酸代謝物(NTP結構類(lèi)似物)。在病毒RNA合成中,活性NTP結構類(lèi)似物充當天然三磷酸核苷的競爭物與天然核苷(ATP、TTP、CTP、GTP)競爭參與RNA的轉錄,當轉錄產(chǎn)物中插入GS-441524分子,轉錄將提前終止,進(jìn)而抑制病毒RNA轉錄過(guò)程。
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