![N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]環(huán)丙烷甲酰胺](https://cimg.cphi.cn/img_Cphi_cn/Product/2023_05/Mimg_2305171022282556.png!250)
![N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]環(huán)丙烷甲酰胺](https://cimg.cphi.cn/img_Cphi_cn/Product/2023_05/Mimg_2305171022282556.png)
用途：GLPG0634 是一種選擇性的 JAK 抑制劑，能夠有效抑制 JAK1，JAK2，JAK3 和 TYK2 的活性，IC50 值分別為 10 nM，28 nM，810 nM 和 116 nM。
體外活性：ABT-199 對Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分別為48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2 細胞, RS4；11細胞， EC50分別為4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL細胞具有低活性，EC50為261 nM。ABT-199 誘導RS4；11 細胞快速凋亡，細胞色素c釋放，caspase激活，磷脂酰絲氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA積累。定量免疫印跡表明，ABT-199對包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL細胞系的靈敏度，與Bcl-2的表達強烈相關(guān)。ABT-199也誘導 CLL 凋亡，平均EC50 為3.0 nM。
體內活性：ABT-199 (100 mg/kg)處理RS4；11 移植瘤，產(chǎn)生的最大腫瘤生長(cháng)抑制率為95%，腫瘤生長(cháng)延遲152%。ABT-199單獨處理或與SDX-105及其他藥劑聯(lián)用處理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制腫瘤生長(cháng)
相關(guān)類(lèi)別：
信號通路 >> 細胞凋亡 >> Bcl-2家族
研究領(lǐng)域 >> 癌癥
靶點(diǎn)：
Bcl-2:0.01 nM (Ki)
Bcl-xL:48 nM (Ki)
Bcl-W:245 nM (Ki)
細胞實(shí)驗：將RS4; 11個(gè)細胞以每孔50,000個(gè)接種于96孔板中，并用在1μM開(kāi)始并以0.00005μM結束的半對數步驟稀釋的化合物處理。將所有其他白血病和淋巴瘤細胞系以每孔15,000-20,000個(gè)細胞接種在適當的培養基中，并與Venetoclax或Navitoclax孵育48小時(shí)。使用Cell TiterGlo試劑測定對增殖的影響。 EC50值通過(guò)濃度 - 響應數據的非線(xiàn)性回歸分析確定。繁殖并評估小鼠FL5.12-BCL-2和FL5.12-BCL-XL細胞。將Bak - / - Bax - / - 雙敲除小鼠胚胎成纖維細胞以每孔5,000個(gè)細胞接種到96孔微量滴定板中，在補充有10％FBS的DMEM中。將相同培養基中的Venetoclax（ABT-199）以5μM開(kāi)始以半對數稀釋度添加。然后將細胞在37℃（5％CO 2）下孵育48小時(shí)，并使用Cell TiterGlo試劑[1]測定對增殖的影響
動(dòng)物實(shí)驗：小鼠[2]非肥胖糖尿病/重癥聯(lián)合免疫缺陷γ（NSG）小鼠在尾靜脈6周齡時(shí)注射含有5×106熒光素酶標記的LOUCY細胞的150μL磷酸鹽緩沖鹽水。在常規時(shí)間點(diǎn)，使用IVIS Lumina II成像系統測量生物發(fā)光。在第6周時(shí)，移植細胞并將小鼠隨機分成2組（兩組中男性和女性的數量相等），并在第0天開(kāi)始治療。小鼠用Venetoclax治療（ABT-199） 100mg / kg體重或通過(guò)口服強飼法連續4天。在第0天，第2天和第4天，測量生物發(fā)光。在成像之前，給小鼠腹膜內注射200μL的15mg / mL螢火蟲(chóng)D-熒光素鉀鹽溶液，并通過(guò)吸入5％異氟醚。在注射熒光素后10分鐘對小鼠成像。通過(guò)Living Image軟件中的感興趣區域工具（總計數）計算每只小鼠中的總生物發(fā)光信號
密度：1.3±0.1 g/cm3
分子式：C45H50ClN7O7S
分子量：868.439
精確質(zhì)量：867.318115
PSA：186.58000
LogP：10.88
折射率：1.644
水溶解性：Insuluble (6.3E-6 g/L) (25 ºC)
智藥研習社官方微信
制藥在線(xiàn)官方微信
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
