【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：注射用鹽酸頭孢替安

英文名稱(chēng)：Cefotiam Hydrochloride for Injection

漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Yansuan Toubaoti’an

【成份】

本品主要成份為鹽酸頭孢替安。

化學(xué)名稱(chēng)：（6R,7R）-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）乙?；鵠氨基]-3-[[1-[2-（二甲氨基）乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鹽酸鹽。

化學(xué)結構式：

分子式：C₁₈H₂₃N₉O₄S₃·2HCl

分子量：598.54

輔料：碳酸鈉（無(wú)水物）

【性狀】本品為白色至淡黃色結晶性粉末。

【適應癥】

主要用于對本品敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎球菌、流感桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌屬、腸道菌屬、枸櫞酸桿菌屬、奇異變形桿菌，普通變形桿菌，雷特格變形桿菌，摩根變形桿菌等所致下列感染：

敗血癥，術(shù)后感染，燒傷感染，皮下膿腫、臃、癤、癤腫，骨髓炎，化膿性關(guān)節炎，扁桃體炎（扁桃體周?chē)?，扁桃體周?chē)撃[），支氣管炎，支氣管擴張合并感染，肺炎，肺化膿癥，膿胸，膽管炎，膽囊炎，腹膜炎，腎盂腎炎，膀胱炎，尿道炎，前列腺炎，腦脊膜炎，子宮內膜炎，盆腔炎，子宮旁組織炎，附件炎，前庭大腺炎、中耳炎、副鼻竇炎。

【規格】按C₁₈H₂₃N₉O₄S₃計算：（1）0.25g（2）0.5g （3）1.0 g（4）2.0 g

【用法用量】

通常，成年人一日0.5-2g，分2-4次；小兒一日40-80mg/kg，分3-4次，靜脈注射。本品可隨年齡和癥狀的不同適當增減，對成年人敗血癥一日量可增至4g，對小兒敗血癥、腦脊膜炎等重癥和難治性感染，一日量可增至160mg/kg。靜脈注射時(shí)，可用生理鹽水或葡萄糖注射溶液溶解后使用。此外也可將本品的一次用量0.25-2g添加到糖液、電解質(zhì)液或氨基酸等輸液中于30分鐘至2小時(shí)內靜脈滴注，對小兒則可參看前面所述給藥量，添加到補液中后于30分鐘至1小時(shí)內靜脈滴注。

【不良反應】

（1）休克：偶有發(fā)生休克癥狀，因而給藥后應注意觀(guān)察，若發(fā)生感覺(jué)不適，口內感覺(jué)異常、喘鳴、眩暈、排便感、耳鳴、出汗等癥狀，應停止給藥。

（2）過(guò)敏性反應：若出現皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、發(fā)熱、淋巴腺腫大、關(guān)節痛等過(guò)敏性反應時(shí)應停止給藥并做適當處置。

（3）腎臟：偶爾出現急性腎功能衰竭等嚴重腎損害，因而應定期實(shí)行檢查，充分觀(guān)察，出現異常情況時(shí)，應中止給藥，并做適當處置。

（4）血液：有時(shí)出現紅細胞減少，粒細胞減少，嗜酸性白細胞增高，血小板減少，偶爾出現溶血性貧血。

（5）肝臟：有時(shí)出現丙氨酸氨基轉移酶（ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶（AST)、堿性磷酸酶增高，偶爾出現膽紅素、乳酸脫氫酶、γ-谷氨酰轉肽酶增高。

（6）消化系統：偶爾出現偽膜性結腸炎等伴隨帶血便癥狀的嚴重結腸炎，若因應用本品而出現腹痛或多次腹瀉時(shí)應立即停藥并做適當處置。本品有時(shí)可引起惡心、腹瀉，偶也出現嘔吐、食欲不振、腹痛等癥狀。

（7）呼吸系統：偶爾發(fā)生伴隨發(fā)燒、咳嗽、呼吸困難、胸部X線(xiàn)異常、嗜酸性白細胞增高等癥狀的間質(zhì)性肺炎，若出現上述癥狀，應停藥并采取注射腎上腺皮質(zhì)激素等適當處置。

（8）中樞神經(jīng)系統：對腎功能衰竭患者大劑量給藥時(shí)有時(shí)可出現痙攣等神經(jīng)癥狀。

（9）菌群交替現象：偶有出現口腔炎、念珠菌癥。

（10）維生素缺乏癥：偶有出現維生素K缺乏癥（低凝血酶原血癥、出血傾向等），維生素B族缺乏癥（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經(jīng)炎等）。

（11）其他：偶有引起頭暈、頭痛、倦怠感、麻木感等。

【禁忌】

（1）對本品有休克既往史者。

（2）對本品或對頭孢類(lèi)抗生素有過(guò)敏既往史者。

【注意事項】

1．下列患者慎重用藥：

（1）對青霉素類(lèi)抗生素有過(guò)敏既往史者。

（2）本人或父母兄弟有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等變態(tài)反應性疾病體質(zhì)者。

（3）嚴重腎功能障礙者。

（4）經(jīng)口攝取不佳的患者或采取非經(jīng)口營(yíng)養的患者，高齡者，全身狀態(tài)不佳者，因可能出現維生素K缺乏癥，要充分進(jìn)行觀(guān)察。

2．一般注意事項：

（1）由于有發(fā)生休克的可能性，給藥前應詳細問(wèn)診，在注射前做皮膚敏感實(shí)驗。

（2）應事先做好發(fā)生休克時(shí)急救處置的準備，另應讓用藥患者保持安靜狀態(tài)，充分觀(guān)察。

3．對臨床化驗值的影響：

（1）除檢尿糖試條外，用班氏試劑，弗林氏試驗檢查尿糖有時(shí)出現假陽(yáng)性反應。

（2）有時(shí)可使直接庫姆斯氏試驗出現陽(yáng)性，應注意。

4．用藥時(shí)的注意事項：

（1）只可用于靜脈內注射。

（2）為了避免大劑量靜脈給藥時(shí)偶爾引起的血管痛，血栓性靜脈炎，應充分注意注射液的配制，注射部位，注射法等，并盡量減慢注射速度。

（3）溶解后的藥液應迅速使用，若必須貯存亦應在8小時(shí)內用完，此時(shí)微黃色的藥液可能隨著(zhù)時(shí)間的延長(cháng)而加深。

5．其他：

本品給藥期間，定期做肝功、腎功、血常規等檢查。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本藥用于孕婦時(shí)是否安全的問(wèn)題尚未確定，因而對孕婦或可能已妊娠的婦女，在治療上只有認為益處大于危險時(shí)才可給藥。

【兒童用藥】

本品用于早產(chǎn)兒和新生兒是否安全的問(wèn)題尚未確定。

【老年用藥】

老年患者用藥劑量應按其腎功能減退情況酌情減量，對高齡患者應調整給藥劑量和給藥間隔時(shí)間，預防不良反應的發(fā)生。

【藥物相互作用】

與本品類(lèi)似的化合物（其他頭孢類(lèi)抗生素）與速尿等利尿藥并用可增強腎**，因而本品與速尿等利尿藥并用時(shí)應注意腎功能。

【藥物過(guò)量】

如發(fā)生藥物過(guò)量，應立即停用本品，必要時(shí)可進(jìn)行血液透析或腹膜透析。

【藥理毒理】

藥理作用

1．抗菌作用：

（1）對革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌都有廣泛的抗菌作用。尤其對大腸桿菌、克雷白桿菌屬、奇異變形桿菌，流感桿菌等，顯示了更強的抗菌活性。對腸道菌屬、枸櫞酸桿菌屬、吲哚陽(yáng)性的普通變形桿菌、雷特格變形桿菌，摩根變形桿菌也顯示了良好的抗菌活性。

（2）本品的抗菌作用為殺菌性的。

2．作用機制：

本品的抗菌作用機理是阻礙細菌細胞壁的合成。本品對革蘭陰性菌有較強的抗菌活性是因為它對細菌細胞外膜有良好的通透性和對β-內酰胺酶比較穩定以及對青霉素結合蛋白1B和3親和性高，從而增強了對細胞壁粘肽交叉聯(lián)結的抑制作用所致。

毒理研究

亞急性及長(cháng)期**

將本品分別按0.1，0.3，1，3g/kg/日給大鼠肌注1個(gè)月和按0.03，0.1，0.3，1g/kg/日肌注6個(gè)月；給狗按0.1，0.3，1g/kg/日靜注及肌注1個(gè)月和按0.03，0.1，0.3g/kg/日靜注6個(gè)月；給猴按0.1，0.3，1g/kg/日靜注或肌注1個(gè)月的實(shí)驗中可認為是由本品引致的主要所見(jiàn)如下：

（1）對腎臟的影響

在猴的1g/kg的給藥組除見(jiàn)到近端腎小管上皮壞死和腎小管腔內細胞性或玻璃樣圓柱體增加以外無(wú)其他異常所見(jiàn)；在對大鼠1g/kg/日肌注1個(gè)月和對猴1g/kg/日肌注1個(gè)月的實(shí)驗中還和先鋒霉素Ⅰ的1g/kg/日給藥組做了對照比較研究，其結果是本品對腎臟的影響與先鋒霉素Ⅰ大致相同。

（2）對肝臟的影響

除猴的1g/kg和大鼠3g/kg給藥組出現了肝細胞脂肪化和AST、ALT增高外，未見(jiàn)其他異常變化。

（3）其他

各種動(dòng)物的大劑量肌注組在注射部位出現了局部刺激作用及其伴隨的局部血管收縮，對狗除見(jiàn)到特異的皮膚潮紅和腫脹以外別無(wú)其他異常所見(jiàn)。

生殖**

在大鼠和家兔的器官形成期，各肌注頭孢替安0.03、0.1、0.3g/kg/日和0.01、0.03、0.09g/kg/日的實(shí)驗中除可見(jiàn)家兔0.09g/kg/日給藥組母動(dòng)物出現體重抑制與死亡外，未見(jiàn)有致畸作用和對胎仔的影響等。

在對大鼠的妊娠前及妊娠期給藥試驗以及圍產(chǎn)期及授乳期給藥試驗中皆未見(jiàn)到異常變化。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

30分鐘靜脈滴注本品1g和2g，血藥峰濃度分別為75和148mg/L；靜脈推注本品0.5g后，5分鐘的血藥濃度為51mg/L，本品的血清半衰期為0.6-1.1小時(shí)。

靜脈注射給藥后，本品可廣泛分布于體內各組織，血液、腎組織及膽汁中濃度較高。靜脈滴注2g后，2小時(shí)平均膽汁中藥物濃度為702mg/L，靜脈推注0.5g后，腎組織中濃度超過(guò)100mg/kg。藥物在體內可分布至扁桃體、痰液、肺組織、胸水、膽囊壁、腹水、腎組織、膀胱壁、前列腺、盆腔滲出液、羊水等，乳汁中有微量分布，但本品難以透過(guò)血腦屏障。

本品在體內無(wú)積蓄作用，主要以原形經(jīng)腎排泄，其次為膽汁排泄，血清蛋白結合率約為8%。1次靜脈滴注或靜注0.5g、1g和2g，至6小時(shí)后，尿中排出占給藥量的60%-75%。靜脈推注0.5g后，尿藥濃度在給藥后0-2小時(shí)、2-4小時(shí)和4-6小時(shí)，分別達到2000mg/L、350mg/L和66mg/L。小兒1次靜脈給藥10、20或40mg/kg后，6小時(shí)內尿中排泄情況與成人大致相仿。

【貯藏】避光，密封，20℃以下保存。

【包裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，10瓶/盒。

【有效期】24個(gè)月

【執行標準】國家食品藥品監督管理總局標準YBH00922015

【批準文號】（0.25g）國藥準字H20153077         （0.5g）國藥準字H20153079

（1.0g）國藥準字H20153078         （2.0g）國藥準字H20153080

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱(chēng)：福安藥業(yè)集團慶余堂制藥有限公司

生產(chǎn)地址：重慶市渝北區黃楊路2號

郵政編碼：401121

電話(huà)號碼：（023）67030096

傳真號碼：（023）67030063